AOD 9604 injektioon synteettinen peptidilääke, joka annetaan ihonalaisesti ja joutuu suoraan verenkiertoon nopeaa vaikutusta varten. Sitä suositellaan käytettäväksi aamulla tyhjään mahaan imeytystehokkuuden optimoimiseksi. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet myös mahdollisen käyttöarvon nivelten korjauksen alalla. Kollagenaasin indusoimassa kanin polven nivelrikkomallissa nivelensisäinen injektio voi edistää ruston uusiutumista, ja yhdistelmällä hyaluronihapon kanssa on parempi vaikutus, mikä lyhentää merkittävästi ontumisjaksoa. Vaikka varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä liikalihavuuden vastaisia vaikutuksia, on huomattava, että jotkin ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset eivät ole täysin vahvistaneet sen tehoa, ja lääkettä käytetään tällä hetkellä pääasiassa tutkimusainesosana, eikä sitä ole hyväksytty kliiniseen hoitoon tai kuluttajien painonpudotustuotteisiin.
Tuotelomakkeemme
AOD 9604 COA
 |
||
| Analyysitodistus | ||
| Yhdistelmänimi | AOD 9604 | |
| Luokka | Farmaseuttinen laatu | |
| CAS-nro | 221231-10-3 | |
| Määrä | 337,3 kg | |
| Pakkausstandardi | 25kg/rumpu | |
| Valmistaja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Erä nro | 202501090025 | |
| MFG | 9. tammikuuta 2025 | |
| EXP | 8. tammikuuta 2028 | |
| Rakenne |
|
|
| Tuote | Yritysstandardi | Analyysin tulos |
| Ulkonäkö | Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe | Mukautunut |
| Vesipitoisuus | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5,0 % | 0.38% |
| Kuivaushäviö | pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 % | 0.26% |
| Raskasmetallit | Pb Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. |
| Kuten pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Puhtaus (HPLC) | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % | 99.90% |
| Yksittäinen epäpuhtaus | <0.8% | 0.39% |
| Mikrobien kokonaismäärä | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanoli (GC:n mukaan) | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5000 ppm | 400 ppm |
| Varastointi | Säilytä suljetussa, pimeässä ja kuivassa paikassa alle -20 astetta | |
|
|
||
AOD 9604 injektio, synteettisenä peptidinä, joka kohdistuu rasvan aineenvaihduntaan, perustuu kaksinkertaiseen reittiin aktivoida 3-adrenergisiä reseptoreita (3-AR) ja estää rasvan tuotantoon liittyviä transkriptiotekijöitä, jotta saavutetaan tarkka kaksisuuntainen rasvan hajoamisen ja muodostumisen säätely. Tämä prosessi ei vaikuta suoraan rasvasoluihin, vaan myös rakentaa aineenvaihdunnan säätelyjärjestelmän soluista kokonaisuuteen optimoimalla mitokondrioiden toimintaa ja energia-aineenvaihduntaverkostoa.
1. Nopeutettu rasvan hajoaminen:
3-AR-signalointireitin aktivointi - kaskadireaktio reseptoriaktivaatiosta lipidien mobilisaatioon
Sen jälkeen, kun se on sitoutunut spesifisesti 3-AR:iin adiposyyttikalvolla, se laukaisee jyrkän nousun solunsisäisissä toissijaisissa syklisissä adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tasoissa (3-5 kertaa korkeampi kuin perustaso). CAMP, avainsignalointimolekyyli, käynnistää alavirran lipolyysikaskadireaktiot aktivoimalla proteiinikinaasi A:n (PKA):
HSL-fosforylaatio: PKA fosforyloi suoraan hormoniherkän lipaasin (HSL) Ser563-, Ser650- ja Ser660-kohdat, mikä lisää sen aktiivisuutta yli 10 kertaa ja katalysoi triglyseridien (TG) hydrolyysiä diasyyliglyseroliksi (DAG).
Perilipiinin depolymerointi: PKA samanaikaisesti fosforyloi perilipiinin Ser517-kohdan, jolloin se depolymeroituu pisaran pinnalta, paljastaen HSL-toimintakohdan ja kerää sytoplasmisia apuproteiineja (kuten CGI-58:a), kiihdyttäen edelleen DAG:n hydrolyysiä rasvahapoksi glyseroliksi (F ja FA).
FFA:n kuljetus ja hapettuminen: Vapautunut FFA pääsee verenkiertoon rasvahappojen kuljettajaproteiinin (FATP) kautta adiposyyttikalvolla. Osa siitä otetaan luurankolihakseen tai sydänlihakseen beetahapettumiseen energian saamiseksi, kun taas osa syntetisoituu uudelleen ketoniaineiksi (kuten beetahydroksibutyraatti) maksassa energian saamiseksi paastoamiseen tai harjoitteluun.
Lihavassa Zuk-rottamallissa 500 µg/kg AOD 9604:n päivittäisen oraalisen annon jälkeen 19 päivän ajan rasvakudoksen lipolyyttinen aktiivisuus (mitattuna glyserolin vapautumisella) lisääntyi 2,3 kertaa vertailuryhmään verrattuna ja painonnousu väheni 56 % (lääkeryhmä 15,6 g/kg v. 0,6 g. 0,8 grammaa). Lisähistologinen analyysi osoitti, että adiposyyttien keskimääräinen halkaisija lääkitysryhmässä pieneni 31 % ja lipidipisaroiden määrä 45 %, mikä osoittaa lipidien mobilisaation merkittävää paranemista.
2. Rasvan tuotannon esto:
Estää transkriptiotekijän ilmentymisen - kaksoissalpauksen preadiposyyttien erilaistumisesta rasvahapposynteesiin
Vähentämällä peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin gamma (PPAR gamma) ja CCAAT/tehostajaa sitovan alfaproteiinin (C/EBP alfa) ilmentymistä, preadiposyyttien ydinreitti erilaistua kypsiksi rasvasoluiksi katkeaa.
PPAR /C/EBP-akselin esto: PPAR on rasvasolujen erilaistumisen "pääkytkin", ja sen aktivaatio voi indusoida C/EBP:n ilmentymisen muodostaen positiivisen palautesilmukan. Sitoutumalla kilpailevasti PPAR:n ligandia sitovaan domeeniin (LBD), sitä estetään muodostamasta heterodimeerejä retinoiinihappo-X-reseptorin (RXR) kanssa, mikä estää alavirran rasvaspesifisten geenien, kuten aP2:n ja FABP4:n, transkription.
Rasvahapposyntaasin (FAS) inaktivointi: Inhiboi suoraan FAS:n aktiivista keskustaa (- ketoasyyli-ACP-reduktaasidomeeni), mikä vähentää sen kykyä katalysoida pitkäketjuisten-rasvahappojen synteesiä asetyyli-CoA:sta ja malonyyli-CoA:sta yli 70 %.
ACC-fosforylaation esto: Aktivoimalla AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) ja fosforyloimalla asetyyli-CoA-karboksylaasin (ACC) Ser79-kohdan se depolymeroituu aktiivisesta tetrameeristä inaktiiviseksi monomeeriksi, mikä estää malonyyli-CoA:n synteesin (rasvahapon synteesinopeutta rajoittava vaihe).
3T3-L1 preadiposyyttien erilaistumismallissa AOD 9604 -käsittelyryhmä (100 nM) osoitti 62 %:n laskun erilaistumisnopeudessa päivänä 8 verrattuna kontrolliryhmään (öljynpunaisen O-värjäytymisen kvantitatiivinen analyysi), kun taas FAS:n ja ACC:n aktiivisuudet laskivat 58 % ja 71 %. Geenien ilmentymisprofiili osoitti, että PPAR:n ja C/EBP:n mRNA-tasot alenivat 65 % ja 53 %, vastaavasti, ja rasvaspesifisten geenien, kuten leptiinin ja adiponektiinin, ilmentyminen väheni merkittävästi.
3. Energia-aineenvaihdunnan optimointi:
Mitokondrioiden toiminnan tehostaminen - lisää energiankulutusta ruskean rasvan aktivaatiosta ei-värinää aiheuttavaan lämpösyntymiseen
AOD 604 aktivoi spesifisesti ruskeassa rasvakudoksessa (BAT) värähtelyttömän termogeenisen (NST) reitin säätelemällä irti kytkeytyvän proteiinin 1 (UCP1) ilmentymistä ja rakentaen "energiaa kuluttavan" metabolisen fenotyypin:
UCP1-välitteinen protonivuoto: UCP1 muodostaa protonikanavia mitokondrioiden sisäkalvoon, irrottaa oksidatiivisen fosforylaation, vähentää protonigradienttien ohjaamaa ATP-synteesiä ja vapauttaa energiaa lämpöenergian muodossa. Aktivoimalla koaktivoivat tekijät PPAR ja PGC-1 UCP1-geenin transkriptio lisääntyy, mikä johtaa 3-4-kertaiseen kasvuun sen ilmentymistasossa.
BAT:n morfologinen uudelleenmuotoilu: Lääkitysryhmässä mitokondrioiden määrä BAT:ssa kasvoi 2 kertaa, mitokondrioiden kidetiheys kasvoi 50 % ja lipidipisaroissa ilmeni monilokulaarisia rakenteita, mikä viittaa BAT-aktiivisuuden merkittävään paranemiseen.
Lisääntynyt koko-kehon energiankulutus: Kylmäaltistuskokeessa (4 asteen ympäristö) käsiteltyjen hiirten BAT-lämpötila nousi 1,2 astetta kontrolliryhmään verrattuna, kun taas kehon sisälämpötila pysyi vakaana. Epäsuora kalorimetria osoitti 28 %:n lisäyksen hapenkulutuksessa (VO₂) ja 25 %:n kasvun hiilidioksidin tuotannossa (VCO₂), mikä osoitti merkittävää parannusta kokonaisenergiankulutusasteessa.
Vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa lihavilla potilailla (BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m²) 12 viikon hoidon jälkeen lepoenergiankulutus (REE) lisääntyi 11 % lähtötasoon verrattuna (mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla), eikä tämä vaikutus liittynyt painonpudotukseen, mikä viittaa siihen, että energiatasapaino optimoitiin suoraan BAT:n aktivoimisella. Lisätoiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) osoitti, että BAT-aktiivisuus (mitattuna T2*-signaalin intensiteetillä) lääkitysryhmän lapaluun kasvoi 41 %, mikä korreloi positiivisesti painonpudotuksen suuruuden kanssa (r=0.63, P<0.01).
AOD 9604 injektiorakentaa rasva-aineenvaihdunnan "negatiivisen tasapainon" kaksoismekanismin kautta: 3-AR-aktivaatio (edistää hajoamista) ja transkriptiotekijän esto (antigeneraatio); Samanaikaisesti säätämällä UCP1:tä energiankulutuksen optimoimiseksi, muodostuu "hajoamisen eston kulutuksen" suljettu -silmukan ohjausverkko. Tämän mekanismin ei ole validoitu ainoastaan sen painonpudotuksen ja aineenvaihduntaa parantavien vaikutusten vuoksi eläinmalleissa, vaan se on osoittanut myös hyvän turvallisuuden (ei insuliiniresistenssiä, ei akromegaliariskiä) ja pitkän aikavälin tehokkuutta (alhainen painon palautumisnopeus lopettamisen jälkeen) kliinisissä tutkimuksissa. Jatkossa yksilöllisiin genotyyppeihin (kuten 3-AR-polymorfismiin) perustuva tarkka annosoptimointi ja yhdistelmähoitojen kehittäminen GLP-1-reseptoriagonistien tai SGLT2-estäjien kanssa laajentavat entisestään niiden sovellusmahdollisuuksia liikalihavuuden ja metabolisen oireyhtymän hoidossa.
Kliininen tutkimus: mekanismin validoinnista tehokkuuden arviointiin
Vaiheen II kliininen tutkimus: Lihavien potilaiden painonhallinta
Tutkimussuunnitelma: 120 liikalihavaa potilasta, joiden BMI oli suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m², jaettiin satunnaisesti AOD 9604 -ryhmään (0,25 mg/vrk ihonalainen injektio) ja lumelääkeryhmään 12 viikon ajan.
Ensisijainen päätepiste:
Painon muutos:
Lääkitysryhmä laihtui keskimäärin 4,8 kg (verrattuna 1,2 kg plaseboryhmään, P<0.001).
Kehon rasvaprosentti:
Vähentyi 3,1 % (vs. lumeryhmä 0,7 %, P<0.01).
Vyötärön ympärysmitta:
Pienempi 5,2 cm (vs. lumeryhmä 1,8 cm, P<0.01).
Turvallisuus:
Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ei ole raportoitu.
Yleisiä haittavaikutuksia ovat pistoskohdan punoitus ja turvotus (ilmaantuvuus 8,3 %) ja lievä päänsärky (5,0 %), jotka molemmat ovat ohimeneviä.
2. Alaryhmäanalyysi potilaista, joilla on metabolinen oireyhtymä: useiden metabolisten riskien paraneminen
Vaiheen II tutkimuksessa alaryhmäanalyysi suoritettiin 42 potilaalle, joilla oli samanaikainen hypertensio, hyperglykemia tai dyslipidemia.
Verensokerin hallinta:
Paastoveren glukoosi laski 9,2 mmol/L:sta 7,8 mmol/L:aan (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Verenpaineen säätely:
systolinen/diastolinen verenpaine laski 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Veren lipidien optimointi:
TG laski 28 %, HDL-C nousi 15 % ja LDL-C/HDL-C -suhde parani 22 %.
3. Pitkäaikainen seuranta-tutkimus: Painon ylläpitäminen ja metabolisen muistin vaikutukset
Suorita 52 viikon laajennettu havainto osallistujille, jotka suorittivat vaiheen II kokeen:
Painon nousu:
12 viikon lopettamisen jälkeen lääkitysryhmän paino nousi 1,2 kg, mikä on merkittävästi vähemmän kuin lumeryhmässä (3,8 kg, P<0.01).
Metabolinen muisti:
Jopa lopettamisen jälkeen,AOD 9604 injektiolääkitysryhmä osoitti 21 %:n parannusta HOMA-IR-indeksissä lähtötasoon verrattuna, kun taas lumelääkeryhmä toipui lähtötasolle.
Industrial Big Data
Elämänlaatupisteet: Arviointiin käytettiin SF-36-asteikkoa, ja lääkitysryhmän fyysiset toiminnot, fyysinen aktiivisuus ja yleiset terveyshavainnot olivat merkittävästi korkeammat kuin kontrolliryhmän.
Usein kysytyt kysymykset
Mitä AOD-9604 tekee?
+
-
AOD 9604auttaa kehoasi hajottamaan rasvasoluja luonnollisesti ja käyttämään kehoosi varastoitunutta rasvaa. Tämän peptidin tutkimus on osoittanut, että jotkut potilaat kokevat merkittävää painonpudotusta tämän peptidin ansiosta.
Miksi AOD-9604 kiellettiin?
+
-
Sen on raportoitu jäljittelevän kasvuhormonin lipolyyttisiä ominaisuuksia ilman diabetogeenisiä sivuvaikutuksia. Siksi AOD9604:ää voidaan käyttää suorituskykyä parantavana lääkkeenä, ja Maailman antidopingvirasto (WADA) on kieltänyt sen.
Kuinka paljon voit laihtua AOD-9604:lla?
+
-
Ihmisillä tehdyssä 23 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa henkilöillä, jotka ottivat AOD-9604:ää 1 mg päivässä, oli keskimäärin2,8 kgpainonpudotus verrattuna 0,8 kg:n painonpudotukseen lumelääkettä saaneilla.
Mitkä ovat AOD-9604:n sivuvaikutukset?
+
-
Ei vakavia haittatapahtumia: Ei AOD-9604:ään liittyviä vieroitusoireita tai vakavia komplikaatioita. Vähäiset sivuvaikutukset:Satunnaiset pistoskohdan reaktiot, lievä väsymys tai päänsärky.
Kuinka nopeasti AOD9604 toimii?
+
-
30-60 päivää
K: Kuinka kauan kestää, että AOD 9604 -hoito alkaa toimia? V: On raportoitu tapauksia, joissa potilaat näkevät tuloksia viikolla kaksi, mutta yleensä tulosten odotetaan olevan mistä tahansa30-60 päivää. Se on hyvin potilaskohtaista, ja monet muut tekijät vaikuttavat, kuten elämäntapa, ruokavalio ja terveydentila.
Suositut Tagit: aod 9604 injektio, Kiina aod 9604 injektiovalmistajat, toimittajat
