Tuotteen terapeuttinen ydin on androgeenitasojen voimakas ja jatkuva esto hypotalamuksen-aivolisäkkeen-sukurauhasten akselin negatiivisen palautesäätelyn kautta, eli lääketieteellisen kastraation kautta, joka korvaa invasiivisen kirurgisen kastraation. Sen mekanismi etenee kahdessa vaiheessa: Alkuvaiheessa, aivolisäkkeen GnRH-reseptoreihin sitoutumisen jälkeen, lääke stimuloi hetkellisesti gonadotropiinien (luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin) erittymistä, mikä johtaa ohimenevään seerumin testosteronitasojen nousuun. Myöhemmin se estää reseptorin reseptorin hidastamalla kivesten eritystä, ja se menee androgeenisynteesiä ja -eritystä sekä seerumin testosteronin vähentämistä kastraatiotasolle-tämä estää pohjimmiltaan eturauhassyöpäsolujen lisääntymistä ja kasvua.

Metastaattinen eturauhassyöpä: ensisijainen palliatiivinen hoito-

Hoito ei ole mahdollista eturauhassyöpäpotilaille, joilla on etäpesäkkeitä (esim. luu- tai sisäelinten etäpesäkkeitä), ja terapeuttinen tavoite siirtyy oireiden hallintaan, taudin etenemisen viivästymiseen ja eloonjäämisajan pidentämiseen. Ensisijaisena-hormonaalisena aineenaGosereliini-injektiovoidaan käyttää yksinään tai yhdessä antiandrogeenien (esim. bikalutamidi) kanssa androgeenitasojen nopeaan alentamiseksi ja kasvainkuorman hallitsemiseksi.

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen -gosereliinihoito metastasoituneen eturauhassyövän hoidossa tuottaa tehoa, joka on verrattavissa kirurgiseen kastraatioon ja lievittää tehokkaasti kasvaimiin liittyviä oireita, kuten luukipua ja hematuriaa.

Suuren-riskin paikallinen eturauhassyöpä: säteilylle herkistävä hoito yhdessä sädehoidon kanssa

High-risk localized prostate cancer (e.g., PSA >20 ng/ml, Gleason-pisteet Suurempi tai yhtä suuri kuin 8) ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, mutta suuri uusiutumisriski, ja sädehoito yksinään tuottaa rajallisen tehon. Kliinisissä ohjeissa suositellaan sädehoitoa yhdistettynä endokriiniseen hoitoon; pääasiamiehenä,Gosereliini-injektiolisää säteilyherkkyyttä hormonaalisen eston kautta ja parantaa hoitotuloksia.

Eräässä tutkimuksessa aloitettiin Goserelin-hoito sädehoidon viimeisellä viikolla ja sitä jatkettiin sairauden etenemiseen saakka. Tämä osoitti, että yhdistelmähoitoryhmän potilaiden taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen olivat merkittävästi parempia kuin pelkän sädehoidon{1}}ryhmässä, eikä haittavaikutusten ilmaantuvuus lisääntynyt merkittävästi. Taustalla oleva mekanismi on, että androgeenipuute pysäyttää eturauhassyöpäsolut G0/G1-vaiheessa, jolloin ne ovat herkempiä säteilylle; se myös vähentää kasvaimen angiogeneesiä estääkseen edelleen kasvaimen kasvua.

Yleiset haittavaikutukset ja hoito

Lääke on hyvin{0}}siedetty, ja useimmat haittavaikutukset ovat farmakologisesti välittömiä, vaikeusasteeltaan lieviä eivätkä yleensä vaadi hoidon keskeyttämistä, vaan häviävät lääkkeen lopettamisen jälkeen. Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat kuumat aallot, liikahikoilu, seksuaalinen toimintahäiriö (erektiokyvyn heikkeneminen, libidon heikkeneminen) ja paikalliset pistoskohdan reaktiot (kipu, mustelma). Tuki- ja liikuntaelimistön haittavaikutuksia voivat olla nivelkipu ja luun mineraalitiheyden väheneminen; neurologisia vaikutuksia ovat toisinaan mielialan muutokset ja sensorinen neuropatia; ja sydän- ja verisuonivaikutukset voivat sisältää ohimeneviä verenpaineen muutoksia.

Gosereliini-injektioon muokannut eturauhassyövän endokriinisen hoidon maisemaa eturauhassyövän pitkävaikutteisen, pitkävaikutteisen vapautumisen, selvän tehokkuuden, korkean turvallisuuden ja helppokäyttöisyyden eduilla. Se on noussut keskeiseksi lääkkeeksi metastaattisen, paikallisesti edenneen ja suuren -riskin paikallisen eturauhassyövän aikana. Se ei ainoastaan ​​korvaa joitain kirurgisia kastraatiotoimenpiteitä trauman vähentämiseksi, vaan myös parantaa merkittävästi potilaiden hoitotuloksia, elämänlaatua ja eloonjäämistä yhdistelmähoitojen avulla (esim. abirateronilla tai sädehoidolla).

Tarkkuuslääketieteen kehityksen myötä Goserelinin yhdistelmähoitoja optimoidaan jatkuvasti, ja sen käyttöskenaariot neoadjuvanttihoidossa ja resistenssin jälkeisessä hoidossa- laajenevat. Jatkossa geenitestaukseen- perustuvat yksilölliset annostusstrategiat parantavat entisestään sen hoidon tarkkuutta ja tuovat enemmän etuja eturauhassyöpäpotilaille.

Gosereliini on valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe, hajuton, liukenee heikosti veteen, liukenee hyvin heikosti metanoliin ja lähes liukenematon etanoliin. Tämä liukoisuusprofiili sanelee sen koostumuksen pitkävaikutteisena-implanttina eikä vesipitoisena injektiona. Sen pKa-arvo on noin 7,8 ja se on heikosti emäksinen fysiologisessa pH:ssa (7,35-7,45), mikä mahdollistaa vakaan olemassaolon ihonalaisessa interstitiaalisessa nesteessä hitaaseen vapautumiseen ja imeytymiseen. Yhdisteellä ei ole merkittävää optista aktiivisuutta ja sen sulamispiste on 195-200 astetta, ja se hajoaa kuumentaessaan; siksi tuotannon ja varastoinnin aikana vaaditaan tiukkaa lämpötilan valvontaa aktiivisen aineosan inaktivoitumisen estämiseksi.