KPV 10 mg

Estämällä kaksi klassista tulehduksellista signalointireittiä, NF - κ B ja MAPK, keskeisten pro-tulehdustekijöiden, kuten TNF -, IL-6 ja IL-1, ilmentyminen vähenee merkittävästi. Nivelreumamallissa se voi vähentää makrofagien ja neutrofiilien tunkeutumista nivelen nivelkalvoon ja samalla vähentää seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoa yli 60 %. Sen vaikutusvoimakkuus on verrattavissa deksametasoniin, mutta sillä ei ole sivuvaikutuksia, kuten luun aineenvaihdunnan estyminen, verensokerin nousu ja glukokortikoidien aiheuttama immuunivasteen heikkeneminen. Lisäksi JAK-STAT-reitin estäminen ja IL-23/IL-17-akselin aktivaation estäminen voivat vähentää orvaskeden paksuuntumista ja keratoosia psoriaasimalleissa. Sen vaikutus on samanlainen kuin biologisten aineiden, kuten IL-17-estäjien, vaikutus, mutta se on edullisempi ja turvallisempi.

Lisäämällä 15-lipoksigenaasin (15-LOX) ilmentymistä edistetään anti-inflammatorisen lipidivälittäjälipoksigenaasi A4:n (LXA4) synteesiä, samalla kun se estää 5-LOX:n aktiivisuutta ja vähentää pro{11}}tulehdusvälittäjäleukotrieeni B4:n (LTB44) tuotantoa. Tämä kaksoissääntely "edistää tulehdusta - estää ja edistää tulehdusta" voi muodostaa paikallisen anti-inflammatorisen mikroympäristön. Astmamalleissa sumutettu inhalaatio voi vähentää hengitysteiden yliherkkyyttä 40 %, mikä on tehokkaampaa kuin pelkkä budesonidin käyttö, eikä suun kandidiaasiinfektion riskiä ole. Lisäksi se voi myös estää COX-2:n ilmentymistä arakidonihapon aineenvaihduntareitillä, vähentää prostaglandiini E2:n (PGE2) tuotantoa ja lievittää kipua nivelrikossa.

KPV:n rektaalinen infuusio (50 mg/kerta, kahdesti vuorokaudessa) yhdistettynä mesalatsiinin kanssa voi nostaa haavaisen paksusuolitulehduksen potilaiden limakalvojen paranemisnopeutta 72 %:iin (vain 41 % monoterapiaryhmässä) ja pidentää uusiutumisväliä 14 kuukauteen. Potilaille, joilla on Crohnin taudin fisteli, paikallinen injektioKPV 10 mgvoi saavuttaa fistelin sulkeutumisnopeuden 65 % huomattavasti paremmin kuin antibioottihoito. Sen mekanismi liittyy granulaatiokudoksen muodostumisen edistämiseen fistelin ympärillä ja bakteerien biofilmin muodostumisen estämiseen.

Autoimmuunisairauksissa se voi estää T-solujen aktivoitumisen (vähentää CD25-ilmentymistä) ja B-solujen vasta-ainetuotantoa (vähentää IgG-eritystä). Kokeellisessa autoimmuunienkefalomyeliitti (EAE) -mallissa Th17-solujen osuus laski 58 % ja kliininen pistemäärä 72 %, mikä oli tehokkaampaa kuin syklofosfamidi, eikä sillä ollut luuytimen suppressiota tai infektioriskiä. Lisäksi se voi myös estää komplementtijärjestelmän aktivaatiota, vähentää C5a:n tuotantoa, mikä lievittää glomerulusvaurioita lupusnefriitissä ja alentaa proteinuriatasoja.

Se voi indusoida Treg-solujen erilaistumista (lisätä FoxP3-ilmentymistä) ja estää Th17-solupolarisaatiota, joka liittyy AMPK/mTOR-reitin aktivoitumiseen ja TGF - 1 -ekspression lisääntymiseen. Nivelreumapotilailla hoito nosti Treg/Th17-suhteen 0,3:sta 1,2:een, ja tämä vaikutus säilyi 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että sillä voidaan saavuttaa pitkäaikainen immuunisäätely epigeneettisten muutosten, kuten DNA-metylaation, avulla.

Se voi estää syöttösolujen degranulaatiota (vähentää histamiinin vapautumista), ja sen kokonaistehokkuus on 89 % allergisen nuhan hoidossa ja ilman sivuvaikutuksia, kuten uneliaisuutta. Atooppisen dermatiitin mallissa se voide voi alentaa SCORAD-pisteitä 52 % vaikutuksella, joka on verrattavissa pimekrolimuusiin, mutta ilman ihon polttavaa tunnetta. Lisäksi se voi myös estää IgE-välitteisiä allergisia reaktioita, vähentää hengitysteiden uusiutumista ja keuhkojen toiminnan heikkenemistä.