KPV-peptidikapselitovat suun kautta otettava lisäravinne, joka koostuu tripeptidistä KPV (koostuu lysiinistä, proliinista ja valiinista) ydinainesosana, ja se on suunniteltu parantamaan terveyttä säätelemällä immuuni- ja tulehdusvasteita. Alfa-melanosyyttejä stimuloivan hormonin (- MSH) C--terminaalisena fragmenttina sitä esiintyy luonnollisesti ihmiskehossa. Uutetun ja kapseleiksi konsentroimisen jälkeen sen biologinen aktiivisuus kuitenkin vahvistuu, mikä mahdollistaa sen tehokkaamman anti-inflammatorisen, antibakteerisen ja immuunijärjestelmän säätelyn vaikutuksen. Yleensä otetaan tyhjään vatsaan 1-2 kertaa päivässä annoksella 250-500 mikrogrammaa per annos optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että sen suun kautta otettavalla muodolla on korkea pitoisuusvaikutus paikallisesti ruoansulatuskanavassa, samalla kun se tukee systeemisiä anti-inflammatorisia tarpeita systeemisen verenkierron kautta.
Tuotteemme alkaen
KPV COA
Suoliston korjaus:
Limakalvoesteen - monikohdemekanismin rekonstruointi ja tuotteen kliininen translaatio
Suolen limakalvoesteen eheys riippuu suoliston epiteelisolujen ja immuunijärjestelmän välisestä dynaamisesta tasapainosta. Tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD) suolen limakalvoesteen vaurioituminen johtaa patogeeneihin ja niidenKPV-peptidikapselit(kuten lipopolysakkaridit, LPS), jotka tunkeutuvat suolen seinämään, aktivoivat Toll-tyyppisen reseptorin 4 (TLR4) suoliston epiteelisolujen pinnalla ja laukaisevat NF - κ B tuman translokaation myeloidisen erilaistumistekijä 88:n (MyD88) kautta edistäen tulehdusreittiä, prosytokiinien {6}eritysreittiä,{5} (kuten IL-8, TNF - ). IL-8 neutrofiilien kemokiinina voi värvätä suuren määrän neutrofiilejä tunkeutumaan suolen limakalvoon muodostaen "tulehduksellisen kaskadin", joka pahentaa suolen seinämän turvotusta, haavaumia ja fibroosia.
Tuotteen interventiomekanismi:
Sitoutumalla kilpailevasti TLR4:n LPS-sitoutumiskohtaan TLR4/MyD88-kompleksin muodostuminen estyy, mikä estää alavirran NF - κ B -aktivaatiota. Crohnin taudin (CD) mallissa peräruiske (50 μg/kg/vrk) voi vähentää merkittävästi suolen seinämän paksuutta (35 % ↓) ja limakalvon haavaumia (62 % ↓), ja sen vaikutus on verrattavissa anti-TNF - monoklonaalisiin vasta-aineisiin (kuten immunogeeninen riski ei ole. Lisäksi se voi myös estää neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) muodostumista ja vähentää oksidatiivisen stressin aiheuttamaa suoliston epiteelin sekundaarista vauriota.
Kliiniset todisteet:
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) potilailla, joilla oli lievä tai keskivaikea haavainen paksusuolitulehdus (UC), osoitti, että 8 viikon hoidon jälkeen näillä peräpuikoilla (100 mg/kerta, kahdesti vuorokaudessa) yhdistettynä 5-aminosalisyylihappoon (5-ASA) limakalvojen paranemisnopeus (Mayo-endoskooppinen pistemäärä A pienempi kuin yksittäinen lääkeryhmä 5 %, 5 %) saavutti merkitsevästi 8 tai yhtä suuri kuin AS. (52 %); Ja yhden vuoden uusiutumisprosentti väheni 37 % (12 % vs{11}} %) verrattuna monoterapiaryhmään. Mekanismitutkimukset ovat vahvistaneet, että se voi vähentää IL-6:n ja IL-17:n ilmentymistä suolen limakalvolla, samalla kun se edistää Treg-solujen erilaistumista ja muokkaa suoliston immuunitoleranssia.
2. Edistä tiukan liitosproteiinin ilmentymistä: tehosta fyysistä estetoimintoa
Suoliston epiteelin esteen "fyysinen portti" koostuu tiukka liitos (TJ) -proteiineista, kuten claudin-1, okludiini ja ZO-1, joiden säätely on IBD:n ja ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) yhteinen piirre. TJ-proteiinin puuttuminen voi johtaa lisääntyneeseen suolen limakalvon läpäisevyyteen ("intestinal leakage"), mikä laukaisee systeemisiä tulehdusreaktioita ja aineenvaihduntahäiriöitä.
Interventiomekanismi:
Aktivoimalla AMPK/SIRT1-reitti edistää TJ-proteiinin transkriptiota ja translaatiota. In vitro -kokeet osoittivat, että kun Caco-2-soluja oli käsitelty KPV:llä (10 µM) 24 tunnin ajan, transmembraaninen sähkövastus (TEER) nousi 2,8-kertaiseksi, mikä osoitti suoliston epiteelin estetoiminnan merkittävää paranemista; Samaan aikaan lusiferaasireportterigeenikokeet osoittivat, että se voi nostaa claudiini-1-promoottorin aktiivisuutta 1,9-kertaisesti.
DSS-indusoidussa koliittimallissa oraalinen anto (10 mg/kg/vrk) palautti ZO-1:n jatkuvan jakautumisen suolen limakalvolle ja vähensi fluoreseiini-isotiosyanaatin (FITC) - glukaanin (53 % ↓) vuotoa suolistosta.
Kliiniset todisteet:
Avoin tutkimus, joka kohdistettiin potilaille, joilla oli IBS -D (Diarrea predominant IBS), osoitti, että 4 viikon suun kautta annetun hoidon jälkeen (100 mg/vrk) vatsakipujen esiintymistiheys väheni 5,2 kertaa viikossa 2,1 kertaa viikossa (59 % ↓) ja ulosteen kovuus (pehmeä uloste parani tyypistä 4) (Bristol-pistemäärä 4). jakkara). Mekanismitutkimukset viittaavat siihenKPV-peptidikapselitvoi vähentää 5-hydroksitryptamiinin (5-HT) vapautumista suoliston kromafiinisoluista (EC), mikä vähentää viskeraalista yliherkkyyttä; Sillä välin lisäämällä musiini-2:n (MUC2) ilmentymistä suoliston limakalvossa limakerroksen paksuus parani (22 % ↑).
3. Suoliston mikrobiston säätely: Patogeenisten bakteerien estäminen ja probioottisten kolonisaatioiden edistäminen
Suoliston mikrobiotan dysbioosi on IBD:n ja antibiootteihin liittyvän ripulin (AAD) pääsyy. Patogeeniset bakteerit (kuten Escherichia coli ja Salmonella) sitoutuvat suoliston epiteelisoluihin adhesiinien (kuten FimH) kautta muodostaen biofilmejä ja välttäen isännän immuunipuhdistuman; Probiootit, kuten Bifidobacterium ja Lactobacillus, ylläpitävät mikrobitasapainoa tuottamalla lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA) ja antimikrobisia peptidejä, kuten bakteriosiineja.
Interventiomekanismi:
Mikrobiyhteisön rakenteen muokkaaminen seuraavien kolmen näkökohdan kautta:
Patogeenin adheesion esto: voi sitoutua kilpailevasti FimH:n mannoosia sitovaan kohtaan, estäen Escherichia colin adheesion suoliston epiteeliin (in vitro -kokeet osoittivat adheesionopeuden alenevan 71 %);
Biofilmin tuhoaminen: Tuottamalla reaktiivisia happilajeja (ROS) ja vähentämällä biofilmiin liittyvien geenien (kuten csgD) ilmentymistä Salmonellan biofilmi hajoaa (biokalvon paksuus pienenee 68 %);
Probioottien lisääntymisen edistäminen: voi säädellä bifidobakteerien F6PPK-entsyymiaktiivisuutta, mikä parantaa niiden sietokykyä matalan pH:n ympäristöissä; Samaan aikaan aktivoimalla GPR41/GPR43-reseptoreita se edistää IgA:n (32 % ↑) eritystä suoliston epiteelisoluissa, mikä tarjoaa ankkurointipisteen probioottien kolonisoitumiselle.
AAD-mallissa oraalinen anto (5 mg/kg/vrk) palautti suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden Shannon-indeksin terveelle tasolle (nousi 2,1:stä 3,8:aan) samalla, kun Clostridium difficile -toksiini A:n ilmentyminen väheni (83 % ↓).
Kliiniset todisteet:
AAD-potilaille suunnattu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) osoitti, että 5 päivän probioottien (Bifidobacterium ja Lactobacillus) yhdistelmähoidon jälkeen ripulin kesto lyheni 2,1 päivällä (3,2 päivää vs . 5.3 päivää) verrattuna pelkällä probiooteilla hoidettuun ryhmään, ja probioottien probioottien suhteellinen runsaus. kasvoi 2,4-kertaiseksi.
Neurosuojaus:
Veri{0}}aivoesteen läpimurto - Innovatiiviset anti-inflammatoriset, antioksidanttiset ja jakelutavat
Aivoiskemia{0}}reperfuusiovaurion (I/R) ydinmekanismi on mikroglian yliaktivoituminen ja NLRP3-tulehduksen aktivoituminen, mikä johtaa pro-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1:n ja IL-18:n, massiiviseen vapautumiseen, mikä aiheuttaa hermosolujen apoptoosia ja aivoinfarktin tilavuuden kasvua.
Interventiomekanismi:
Sillä on neuroprotektiivisia vaikutuksia seuraavien reittien kautta:
M1-polarisaation esto mikrogliassa: voi estää NF - κ B:n tuman translokaation, vähentää iNOS:n ja COX-2:n ilmentymistä, mikä vähentää reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa NO:ssa ja PGE2:ssa;
NLRP3-tulehduskokoonpanon esto: Säätelemällä Nrf2/HO-1-reittiä NLRP3-proteiinin nitrausmuunnos (avainaktivaatiovaihe) vähenee, mikä estää kaspaasi-1:n pilkkoutumisen ja IL-1:n kypsymisen.
Keskimmäisen aivovaltimotukoksen (MCAO) mallissa suonensisäinen injektio (10 mg/kg) voi vähentää aivoinfarktin määrää 65 % (320 mm³:sta 112 mm³:iin) ja samalla neurologisen alijäämän pistemäärää (mNSS) voidaan pienentää 65 %:lla, mikä on perinteistä hermoja suojaava aine, joka on parempi 4 pisteestä 2 pistettä. edaravoni (38 % ↓).
Parkinsonin taudin (PD) ja Alzheimerin taudin (AD) yleisiä patologisia piirteitä ovat epänormaali proteiinien aggregaatio (kuten alfa-synukleiini, A) ja oksidatiivinen stressivaurio. Se parantaa solujen antioksidanttikapasiteettia aktivoimalla Nrf2/HO-1-reittiä, samalla kun se edistää epänormaalien proteiinien puhdistumaa proteasomien ja autofagosomien toimesta.
Interventiomekanismi:
PD-mallissa KPV (5 mg/kg/vrk, intraperitoneaalinen injektio) voi:
HO-1:n ilmentymisen voimistuminen musta-aineessa 2,3 kertaa ja -synukleiinioligomeerin muodostumisen väheneminen (61 % ↓);
Aktivoi PINK1/Parkin-välitteinen mitokondrioiden autofagia ja poista vaurioituneet mitokondriot (38 % ↓);
Edistää neurotrofisen tekijän (BDNF) erittymistä ja tukea dopaminergisten hermosolujen eloonjäämistä (40 %:n kasvu eloonjäämisasteessa).
AD-mallissa yhdistetty fokusoitu ultraääni (FUS) voi vähentää A-plakkeja hippokampuksessa 58 % (12,4/mm² arvosta 5,2/mm²) ja parantaa samalla avaruudellista muistia Morris-vesilabyrinttitestissä (lyhentää pakolatenssia 42 prosenttia).
Neuropaattisen kivun (kuten iskiashermon sidonnan jälkeisen kivun) mekanismiin liittyy selkärangan selän sarven hermosolujen liiallinen kiihtyminen ja gliasolujen aktivaatio. Vähennä kipusignaalin lähetystä säätelemällä ionikanavia ja välittäjäaineiden vapautumista.
InterventiomekanismiKPV-peptidikapselit:
Iskiashermon ligaatiomallissa tämä tuote (2 mg/kg, intratekaalinen injektio) voi:
Inhiboi 2 δ -1 alayksikön ilmentymistä jänniteriippuvaisissa kalsiumkanavissa (VGCC) ja vähentää glutamaatin vapautumista (53 % ↓);
Vähentää P2X4-reseptorin ilmentymistä ja estää ATP:n indusoimaa gliasolujen aktivaatiota (IL-1:n eritys vähentynyt 71 %);
Palauta GABAerginen interneuronitoiminta ja tehostaa estävää siirtoa (GABA-tasot nousevat 2,1 kertaa).
Käyttäytymistestit ovat osoittaneet, että se voi nostaa mekaanista kipukynnystä 3,2-kertaiseksi (2,1 g:sta 6,8 g:aan) ja vaikutus kestää 24 tuntia, mikä on parempi kuin gabapentiini (2,1 kertaa).
Suositut Tagit: kpv-peptidikapselit, Kiina kpv-peptidikapseleiden valmistajat, toimittajat
