Liraglutidipeptidi

Liraglutidipeptidion ihmisen glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti. Se koostuu 31 aminohaposta ja on lineaarinen polypeptidi, joka on ainutlaatuinen siinä mielessä, että C16-rasvahapposivuketju on kytketty 26. lysiiniin. Tämä rakennemuutos antaa Lilalutidille monia erinomaisia ​​ominaisuuksia, minkä ansiosta sillä on tärkeä rooli diabeteksen hoidossa ja painonhallinnassa. Luonnollisiin GLP-1-molekyyleihin verrattuna on kaksi keskeistä muutosta. Toinen on, että luonnollisen GLP-1-molekyylin 34. lysiini korvataan arginiinilla, ja toinen on, että glutamiinihappovälitteinen 16-hiilinen palmitoyylirasvahapposivuketju lisätään 26. lysiiniin. Tämä ainutlaatuinen molekyylimuutos tuo mukanaan useita etuja.

​

LiraglutidiCOA

Liraglutidipeptidi, pitkävaikutteisena-GLP-1-reseptorin agonistina, on tällä hetkellä hyväksytty maailmanlaajuisesti ja Kiinassa hypoglykeemisen ydinlääkkeeksi, jolla on kaksi käyttöaihetta verensokerin hallintaan ja sydän- ja verisuonisairauksien suojaamiseen. Tyypin 2 diabetespotilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD, mukaan lukien sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus, ääreisvaltimotauti), sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti ja dyslipidemia, sillä on useita kliinisiä arvoja "verensokerin, painon, sydämen ja munuaisten vähentäminen".

 

Ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin diagnoosi
Sepelvaltimotauti: vanha sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, stabiili angina pectoris ja sepelvaltimoiden revaskularisaatio (PCI/CABG).
Aivoverisuonitauti: iskeeminen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), oireeton aivoinfarkti.
Perifeerinen verisuonisairaus: Alaraajojen valtimon tukossairaus, kaulavaltimon ahtauma Yli tai yhtä suuri kuin 50 %.

 

Yhdistetty sydämen vajaatoiminta
Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy vähentynyt ejektiofraktio (HFrEF), sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla (HFpEF), NYHA-aste II-IV.
Useita kardiovaskulaarisia korkean{0}}riskitekijöitä
Ikä Yli 55 vuotta + korkea verenpaine + dyslipidemia + tupakointi + liikalihavuus (BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 27 kg/m²), kaksi tai useampi heistä.

 

Ei sovellettavissa oleva väestö (vasta-aiheet/varoitus)
tyypin 1 diabetes, diabeteksen ketoasidoosi; Henkilökohtainen/perhehistoria medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC) ja multippelin endokriinisen neoplasian tyypin 2 (MEN-2) kanssa.
Aiemmin akuutin haimatulehduksen ja kroonisen haimatulehduksen uusiutuminen; Vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö (eGFR<15 ml/min/1.73m ²) should be used with caution.

Viitetietolähde:

1. Novo Nordisk Kiina. Liraglutidi-injektio (Novolytek) NMPA kardiovaskulaaristen indikaatioiden hyväksymisilmoitus 14.5.2020.
2. Kiinalaiset biofarmaseuttiset valmisteet. Beilin ® -ohjeet liraglutidi-injektioon (3 ml: 18 mg). 2025
3. DailyMed. Victoza (liraglutidi) FDA-merkki. 2026.
4. Kiinan lääkäriliiton endokrinologian osasto. Kiinalaiset ohjeet tyypin 2 diabeteksen ehkäisyyn ja hoitoon (2024) Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2024
5. LEADER-tutkimusyhteistyöryhmä. Liraglutidin kardiovaskulaaristen tulosten tutkimusprotokolla ja väestön lähtötilanteen ominaisuudet kaksituhatta kuusitoista

 

Ateroskleroosin vastainen mekanismi

Endoteelitoiminnan parantaminen: Aktivoi GLP-1R:n endoteelisoluissa, edistää typpioksidin (NO) synteesiä, laajentaa verisuonia ja parantaa endoteeliriippuvaista vasodilataatiotoimintoa (EDV) 30–40 %. Estää endoteelisolujen apoptoosia, vähentää endoteelivauriomarkkereita (endoteelin mikrokuplat, sICAM-1) ja vähentää ateroskleroosin alkamisriskiä.

Estää plakin etenemistä ja stabiloi haavoittuvia plakkeja: vähentää verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymistä ja migraatiota, estää plakin tilavuuden kasvua (eläinkokeet estävät 7,8 %). Vähennä makrofagien infiltraatiota, tulehdustekijöitä (TNF - , IL-6, hs CRP) ja kudosproteaasiaktiivisuutta plakeissa, lisää kollageenipitoisuutta ja pienennä plakin repeämisen riskiä.
Lipidiaineenvaihdunnan säätely: vähentää triglyseridejä (-15%~-20%), pientä ja tiheää LDL-C:tä (-10%~-15%), nostaa lievästi HDL-kolesterolia (+5%~+8%) ja vähentää lipidien kertymistä.

Sydänlihaksen suojamekanismit ja sydämen vajaatoiminta

 

Sydänlihaksen energia-aineenvaihdunnan parantaminen: kreatiinifosfaatin ja ATP:n suhteen lisääminen sydänlihaksessa, sydänlihaksen supistumisvaran lisääminen, sydänlihaksen perfuusion parantaminen ja 6 minuutin kävelymatkan lisääminen 33 metrillä.
Sydänlihaksen uusiutumisen ja fibroosin esto: estää sydänlihaksen fibroblastien proliferaatiota, vähentää kollageenin kertymistä, alentaa vasemman kammion massaindeksiä ja parantaa vasemman kammion diastolista toimintaa.
Vähennä sydänlihaksen iskemia{0}}reperfuusiovauriota: aktivoi PI3K/Akt-reitti, vähennä iskeemistä sydänlihassolujen apoptoosia ja pienennä sydäninfarktialuetta (eläinkoe ​​-28 %).

Alentaa verenpainetta, pudottaa painoa ja optimoida aineenvaihduntaa
Hypotensiivinen vaikutus: Systolinen verenpaine laskee 3-5 mmHg, diastolinen verenpaine laskee 2-3 mmHg riippumatta painonpudotuksesta ja verisuonten kuormituksesta.
Tehokas painonpudotus: keskimääräinen painonpudotus 4,3 kg (LEADER) ja vyötärön ympärysmitta 8,2 cm, mikä vähentää vatsan lihavuutta ja sydämen rasitusta.
Anti-inflammatorinen ja antioksidantti: vähentää hs CRP:tä, IL-6:ta, oksidatiivisia stressimarkkereita (MDA, ROS) ja lievittää kroonista tulehdusta koko kehossa.
Munuaisten synergistinen suoja
Vähennä virtsan albumiini/kreatiniini-suhdetta (UACR -25 % - -40 %), hidasta eGFR:n laskua ja pienennä munuaissairauden etenemisen ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riskiä.

Viitetietolähde:

1. PMC. Liraglutidi sydän- ja verisuonijärjestelmän suojamekanismi. Circ Res. 2021.
2. European Journal of Cardiology GLP-1RA:lla on itsenäisiä ateroskleroosin vastaisia ​​ja anti-inflammatorisia vaikutuksia-kaksituhattakaksikymmentäkuusi
3. PubMed. Liraglutidi parantaa sydänlihaksen perfuusiota ja energia-aineenvaihduntaa T2DM:ssä. 2025.
4. LEADER-opintoryhmä. Liraglutidi ja sydän- ja verisuonivaikutukset. N Engl J Med. 2016.
5. Kiinan kardiologien yhdistys Kiinan asiantuntijan yksimielisyys GLP{1}}1-reseptorin agonisteista sydän- ja verisuonijärjestelmän suojaamiseksi kaksituhattakaksikymmentäviisi

 

Yhdistetty sepelvaltimotauti (sovelletuin populaatio)

Sovellettavat skenaariot: 30 päivää akuutin sepelvaltimon oireyhtymän (ACS), stabiilin sepelvaltimotaudin, PCI/CABG-leikkauksen ja toistuvan angina pectoriksen jälkeen.
Keskeinen hyöty: Vähentynyt toistuvan sydäninfarktin ja sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman riski (HR{0}}). Parantaa sydänlihaksen iskemiaa, vähentää anginakohtausten esiintymistiheyttä ja parantaa harjoituksen sietokykyä. Verensokerin alentaminen lisäämättä hypoglykemiaa, aiheuttamatta sydämen vajaatoimintaa ja aiheuttamatta stenttitromboosia.
Käyttö: alkaen 0,6 mg:sta qd 1 viikon ajan → pitäen 1,2-1,8 mg:ssa kerran päivässä ilman, että annosta tarvitsee muuttaa sepelvaltimotaudin vuoksi.

Yhdistetty iskeeminen aivohalvaus/TIA

 

Sovellettavat skenaariot
Aiempi iskeeminen aivohalvaus TIA, oireeton kaulavaltimon ahtauma (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %).
Keskeiset edut (kiinalaisen tutkimuksen vahvistama)
Aivohalvauksen uusiutumisprosentti oli 7,9 % vs. 13,8 %, ja riski pieneni 44 % (HR=0.56).
Paranna 90 päivän neurologisia tuloksia ja vähennä työkyvyttömyyttä.
Vähennä{0}}halvauksen jälkeisen masennuksen ja kognitiivisen heikkenemisen riskiä.

Yhdistetty sydämen vajaatoiminta (HFrEF/HFpEF)

 

Sovellettavat skenaariot
NYHA-luokka II-IV, LVEF pienempi tai yhtä suuri kuin 40 % (HFrEF) tai LVEF suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % (HFpEF).
Keskeiset edut
Vähennä sydämen vajaatoiminnan pahenemisen riskiä 18–27 prosentilla.
Paranna 6 minuutin kävelyetäisyyttä ja lievitä hengitysvaikeuksia.
Ei raskasta vettä ja natriumia, ei negatiivista lihasvoimavaikutusta.
Huomio
Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA IV) vaatii tilavuuden seurantaa; Käytetään yhdessä SGLT-2i:n kanssa kultaisena yhdistelmänä.

Viitetietolähde:

1. Kiinan lääkäriliiton sydän- ja verisuonitautien osasto. Asiantuntijoiden yksimielisyys diabeteksen diagnosoinnista ja hoidosta yhdessä sepelvaltimotaudin kanssa (2025) Chinese Journal of Cardiovascular Disease, 2025
2. JAMA Neurol. Liraglutidi vähentää toistuvaa aivohalvausta T2DM:ssä AIS/TIA:lla. 2025.
3. PubMed. Liraglutidi sydämen vajaatoiminnassa: meta-RCT-analyysi. 2025.
4. Chinese Journal of New Drugs. Liraglutidin käyttö ASCVD:n eri alatyypeissä kaksituhattakaksikymmentä{1}}
5. Novo Nordiskin ohjeet Victozan kliiniseen käyttöön yhdessä sydän- ja verisuonitautien kanssa kaksituhattakaksikymmentä{0}}

Yhdessä SGLT-2-estäjien kanssa

 

Protokolla: Liraglutidi 1,8 mg qd + Dapagliflotsiini 10 mg qd / Engrelitsiini 10 mg qd.
Yhteistyön edut
MACE-riski pienenee 25–30 %, sydän- ja verisuonikuolleisuus 30 % ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 40 %.
Kaksinkertainen munuaissuoja, tehokas painonpudotus (-8-12kg) ja erittäin alhainen hypoglykemiariski.
Sovellettava: Kaikki tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat yhdessä ASCVD:n/sydämen vajaatoiminnan kanssa ovat ensimmäinen valinta.

Yhdessä metformiinin kanssa

Suunnitelma: Liraglutidi + Metformiini (1000-2000mg/d).
Hyödyt: HbA1c:n lisälasku 1,0–1,5 %, painonpudotuksen synergia ja yhdistetty sydän- ja verisuonitauti.
Tabu: Metformiini on vasta-aiheinen munuaisten vajaatoiminnalle (eGFR<30).
Yhdistelmähoito statiinien/verihiutalelääkkeiden kanssa

Atorvastatiinin, aspiriinin tai klopidogreelin kanssa ei ole yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa, eikä verenvuodon riski ole lisääntynyt.
Voidaan käyttää turvallisesti ACS/aivohalvauksen kaksoishoitojakson aikana.
Vältä yhdistelmälääkkeiden käyttöä
Kun sitä käytetään yhdessä tehokkaan insuliinin eritystä lisäävän aineen (glimepiridin) kanssa, annosta tulee pienentää 20–50 % hypoglykemian välttämiseksi.
Ei käytetä yhdessä GLP-1RA:n viikoittaisten valmisteiden kanssa (mekanismin päällekkäisyys).

Viitetietolähde:

1. ADA/EASD. Konsensus tyypin 2 diabeteksen hyperglykemian hoidosta (2025). Diabeteshoito, 2025
2. Kiinan lääkäriliiton asiantuntijakonsensus GLP-1RA:n kliinisestä soveltamisesta (2025) Chinese Journal of diabetes, 2025
3. PubMed. Liraglutidi + SGLT-2i CVD:ssä: meta-analyysi. 2025.
4. Kiinan lääketieteen foorumin sanomalehti. Yhdistetty hypoglykeeminen reitti potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia ja diabetesta kaksituhattakaksikymmentä{1}}
5. Beilin ® Liraglutide -injektio. Huumeiden vuorovaikutusohjeet kaksituhattakaksikymmentä-viisi

Suositut Tagit: liraglutidipeptidi, Kiina liraglutidipeptidien valmistajat, toimittajat