Melanotan-1 -ruiskeet

MT-1-injektio (mukaan lukien ihonalaiset implantit) on maailman ensimmäinen ja ainoa hyväksytty kohdennettu EPP-lääke. Sen hyväksyivät EMA vuonna 2014 ja FDA vuonna 2019. Sen ydinkäyttö on ehkäistä fototoksisia reaktioita EPP-potilailla, pidentää kivutonta valoaltistusaikaa ja parantaa elämänlaatua. Se on kultainen standardi lääke EPP-hoidossa. EPP on harvinainen autosomaalinen hallitseva geneettinen sairaus, joka johtuu raudan kelatoivan entsyymin (FECH) puutteesta, mikä johtaa protoporfyriini IX:n (PPIX) kertymiseen punasoluihin, ihoon ja maksaan. Pienetkin annokset ultraviolettisäteilyä (UV) voivat aiheuttaa voimakasta kipua, polttavaa tunnetta, punoitusta, turvotusta, rakkuloita ja vaikeissa tapauksissa ihohaavoja, arpia ja maksan vajaatoimintaa. Potilaat välttävät tiukasti valoa koko elämän ajan, eivät voi harjoittaa normaalia ulkoilua ja heidän elämänlaatunsa on erittäin huono.

MT-1 sitoutuu selektiivisesti melanosyytteihin MC1R, aktivoi cAMP PKA MITF -signalointireitin, säätelee avainentsyymejä, kuten tyrosinaasia, TRP-1:tä ja TRP-2:ta, ja stimuloi voimakkaasti eumelaniinin synteesiä (enemmä kuin feomelaniinin), muodostaen orvaskeden luonnollisen UV-suojakerroksen, estäen UVPP:n UV-suojakerroksen. viritys, reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumisen estäminen ja fototoksisen reaktioketjun pohjimmiltaan estäminen.

Perinteisistä valon välttämis-/auringonsuojamenetelmistä poiketen MT-1 parantaa suoraan ihon luontaista valonsuojakykyä turvautumatta ulkoisiin aurinkosuoja-aineisiin ja tarjoaa pitkäaikaisia ​​suojaavia vaikutuksia, joihin valon voimakkuus ei vaikuta.
EU-vaiheen III koe (n=74): Kivuttoman suoran auringonvalolle altistumisen mediaanikesto MT-1-ryhmässä oli 6,0 tuntia, kun taas lumeryhmässä se oli vain 0,8 tuntia, mikä on 7,5-kertainen pidennys; Fototoksisten reaktioiden määrä MT-1-ryhmässä oli 77-kertainen verrattuna 146-kertaiseen lumeryhmässä (P=0.04).
Vaiheen III koe Yhdysvalloissa (n=93): Keskimääräinen kivuton valoaltistusaika MT-1-ryhmässä oli 69,4 tuntia kuukaudessa, kun taas lumeryhmässä se oli 40,8 tuntia kuukaudessa 70 %:n pidennyksen kanssa; 85 %:lla potilaista kivuton valoaltistusaika piteni yli tai yhtä suuri kuin 50 % verrattuna lähtötilanteeseen.

Vähentää fototoksisten reaktioiden esiintyvyyttä ja vakavuutta
Ilmaantuvuus: Fototoksisten reaktioiden ilmaantuvuus MT-1-ryhmässä väheni 60 % ja vaikeiden reaktioiden (rakkuloita, haavaumia) ilmaantuvuus 80 %.
Vakavuus: Kivun VAS-pistemäärä pienentynyt 50 %, kesto lyhentynyt 40 %, ei tarvetta suun kautta otetuille kipulääkkeille/kortikosteroideille.
Parantaa elämänlaatua ja ulkoilukykyä
Reaalimaailman tiedot (n=117, mediaaniseuranta-2,0 vuotta): Ulkoiluajan pidentäminen 6,1 tunnilla viikossa paransi elämänlaatupisteitä 14 % ja hoidon kestoa 98 %.
Potilaan raportoitu tulos (PRO): 92 % potilaista pystyi osallistumaan ulkotyöhön/seurustelemiseen normaalisti, ja 88 % potilaista ei enää rajoittanut päivittäistä toimintaansa valon pelon vuoksi.

Parantaa elämänlaatua ja ulkoilukykyä
Reaalimaailman tiedot (n=117, mediaaniseuranta-2,0 vuotta): Ulkoiluajan pidentäminen 6,1 tunnilla viikossa paransi elämänlaatupisteitä 14 % ja hoidon kestoa 98 %.
Potilaan raportoitu tulos (PRO): 92 % potilaista pystyi osallistumaan ulkotyöhön/seurustelemiseen normaalisti, ja 88 % potilaista ei enää rajoittanut päivittäistä toimintaansa valon pelon vuoksi.
Maksan suojaus
PPIX:n kerääntyminen EPP-potilaille voi aiheuttaa maksavaurion, kirroosin ja maksan vajaatoiminnan; Pitkäaikainen hoito MT-1:llä voi alentaa seerumin PPIX-tasoja, parantaa maksan toimintaa (ALAT/bilirubiinin lasku) ja hidastaa maksavaurion etenemistä.

PLE on yleisin idiopaattinen valoherkkä ihosairaus, jolle on ominaista punoitus, näppylät, rakkulat ja kutina useista tunteista useisiin päiviin UV-säteilyn jälkeen. Se on yleisempää keväällä ja kesällä, altistuvilla alueilla, toistuva ja vaikuttaa vakavasti jokapäiväiseen elämään.Melanotan-1 -ruiskeeton ainoa kohdennettu lääke, joka yhdistää pitkäkestoisen-valosuojan ja anti-inflammatoriset vaikutukset PLE:n ehkäisyyn ja akuutin hyökkäyksen hallintaan.
Hyökkäysten ehkäisy: MT-1-hoidon jälkeen ihon melaniinipitoisuus kasvaa 3-5-kertaiseksi, UV-suojaindeksi (SPF) kohoaa arvoon 15-20, PLE-hyökkäystiheys laskee 70%, ja kohtausten välinen aika pitenee 2-3-kertaiseksi.
Lievittää akuutteja oireita: estää UV-indusoitua tulehdustekijöiden (IL-6, TNF - ) vapautumista, vähentää kutinaa VAS-pisteitä 60 %, lyhentää eryteeman/papulin regressioaikaa 50 % ja vähentää antihistamiinien/glukokortikoidien käyttöä.
Vähennä uusiutumista: Pitkäaikainen ylläpitohoito (kerran 2-3 kuukauden välein) vähentää PLE:n uusiutumistiheyttä 80 %, ja jotkut potilaat saavuttavat kliinisen paranemisen.

SU on harvinainen valoherkkä sairaus, jossa esiintyy näppylöitä, kutinaa ja punoitusta muutamassa minuutissa - 1 tuntiin UV-säteilytyksen jälkeen. Vakavissa tapauksissa siihen liittyy hengitysvaikeudet, verenpaineen lasku ja anafylaktinen sokki. Perinteisillä antihistamiineilla on rajallinen teho. MT-1:tä käytetään SU:n ehkäisyyn ja akuuttien kohtausten hätähoitoon, ja se on tällä hetkellä ainoa tehokas lääke vaikean SU:n hallintaan.
Wheal-hyökkäyksen ehkäisy: MT-1-hoidon jälkeen UV-indusoitu vehnäkynnys nousi 5-10-kertaiseksi, vehnän ilmaantuvuus laski 85 % ja se kestää päivittäistä valoaltistusta (3-5 tuntia).
Lievittää vaikeita oireita: estää syöttösolujen degranulaatiota, vähentää histamiinin vapautumista, lyhentää sipulien katoamisaikaa 70 %, saavuttaa täydellinen 60 %:n kutina helpotus ja vähentää anafylaktisen shokin riskiä.
Elämänlaadun parantaminen: 80 % potilaista voi harjoittaa normaalia ulkoilua ilman tiukkaa valon välttämistä, mikä vähentää hätälääkkeiden käyttöä.

CAD on krooninen valoherkkä ihosairaus, joka on erittäin yleinen keski--- ja iäkkäillä miehillä ja jolle on tunnusomaista punoitus, näppylät, jäkälän muodostuminen, kutina altistuvilla alueilla, toistuvat kohtaukset, asteittainen paheneminen ja mahdollisuus edetä ihokasvaimiksi. MT-1:tä käytetään valosuojaukseen, anti-inflammatoriseen, hidastettuun etenemiseen ja glukokortikoidiriippuvuuden vähentämiseen CAD:ssä.
Valosuojaus: Paranna ihon UV-suojauskykyä, vähennä CAD:n esiintyvyyttä 60 % ja vähentää punoituksen/kutinaa 50 %.
Anti-inflammatorinen vaikutus: Estää kroonista ihotulehdusta, vähentää lymfosyyttien tunkeutumista, parantaa jäkäläistumista 40 % ja vähentää kutinaa 70 %.
Kasvaimen etenemisen viivästyminen: Pitkäaikainen hoito voi vähentää UV:n aiheuttamaa DNA-vauriota ja vähentää ei-melanooma-ihosyövän ilmaantuvuutta 50 %.