Pramlintidipeptidion haiman amyloidipolypeptidin (Amyliini) synteettinen analogi, jolla on tärkeä kliininen käyttöarvo diabeteslääkkeenä. Yleensä valkoinen, erittäin puhdas (yleensä jopa 99 %), molekyylikaava C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, molekyylipaino noin 4027,46. Se on stabiili polymeroimaton isomeeri, joka on muodostettu korvaamalla haiman amyloidipeptidin asemissa 25, 28 ja 29 olevat aminohapot proliinilla, mikä voittaa luonnollisen haiman amyloidipeptidin haitat, kuten epästabiilisuuden, helpon hydrolyysin, korkean viskositeetin ja helpon aggregoitumisen liuoksessa.
Lähde: ChemicalBook, 39 Health Network
Tuotteen kuvaus
PramlintideCOA
Pramlintidipeptidion haiman amyloidipolypeptidin synteettinen analogi, jolla on tärkeä kliininen käyttöarvo diabeteslääkkeenä.
Kiinteän{0}}faasin synteesimenetelmä
Menetelmän yleiskatsaus
Kiinteäfaasisynteesi on tällä hetkellä yksi yleisimmin käytetyistä Pramlintide-jauheen synteesimenetelmistä. Tämä menetelmä ottaa käyttöön asteittaisen kondensaatiostrategian, jossa käytetään Rink Amide AM -hartsia kantajana ja kytketään aminohapot hartsiin yksitellen spesifisen kondensointiaineen kautta täysin suojatun lineaarisen pramlintidihartsin muodostamiseksi. Myöhemmin suojaryhmät poistettiin krakkausliuoksella, ja kohdetuote saatiin hapettamalla, puhdistamalla ja muilla vaiheilla.
Tietyt vaiheet
Hartsin valmistus ja aminohappokytkentä:
Valitse kantajaksi sopiva hartsi (kuten Rink Amide AM -hartsi), turvota hartsi DMF:llä (N, N-dimetyyliformamidi) ja poista Fmoc (fluorenyylimetoksikarbonyyli) -suojaryhmä.
Pramlintiden aminohapposekvenssin mukaan Fmoc-suojatut aminohapot on kytketty hartsiin C--päästä N--päähän. Kytkentäreaktioissa käytetään tyypillisesti kondensointiainejärjestelmiä, kuten HBTU (heksafluorifosfaattibentsotriatsoli-1-yylioksitrifenyylifosfiini)/HOBt (1-hydroksibentsotriatsoli)/DIEA (di-isopropyylietyyliamiini).
Halkeilu ja suojauksen poisto:
Kun kaikkien aminohappojen kytkeminen on suoritettu, käytä lyysipuskuria (kuten TFA/bentsyylisulfidi/fenoli/H20/EDT/TIS-seosliuosta) suojaryhmien poistamiseksi ja täysin suojatun lineaarisen pramlintidin vapaan muodon saamiseksi.
Hapetus ja puhdistus:
Pramlintide-molekyyli sisältää kaksi kysteiinitähdettä, jotka on hapetettava disulfidisidosparin muodostamiseksi. Yleisiä hapetusmenetelmiä ovat ilmahapetus, DMSO-hapetus ja vetyperoksidihapetus. Niiden joukossa vetyperoksidihapetusmenetelmää käytetään laajalti sen yksinkertaisuuden, mukavuuden ja väliprosessin suodatus- ja puhdistustarvetta koskevien etujen vuoksi.
Raaka pramlintidi puhdistettiin hapetuksen jälkeen puolipreparatiivisella käänteisfaasin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla (RP-HPLC), jotta saatiin erittäin -puhtaus pramlintidijauhe.
Tietolähde:
Zhihun sarake "Pramlintiden kiinteäfaasisynteesi" sisältää yksityiskohtaisen johdannon kiinteän -faasin synteesin tiettyihin vaiheisiin ja koeolosuhteisiin, mukaan lukien hartsin valinta, kondensointiaineiden käyttö, krakkausliuoksen suhde sekä hapetus- ja puhdistusmenetelmät.
Kolmen segmentin synteesimenetelmä
Menetelmän yleiskatsaus
Kolmen segmentin synteesimenetelmä on menetelmä pramlintidimolekyylien syntetisoimiseksi jakamalla ne kolmeen segmenttiin ortogonaalisten suojaryhmien kautta ja yhdistämällä sitten segmentit erityisillä kytkentäreaktioilla. Tällä menetelmällä voidaan ratkaista perinteisen kiinteän faasin synteesin alhaisen tuoton ja huonon puhtauden ongelmat ja parantaa synteesin tehokkuutta ja tuotteen puhtautta.
Tietyt vaiheet
Fragmenttien synteesi:
Pramlintidin aminohapposekvenssin ja rakenteellisten ominaisuuksien mukaan se on jaettu kolmeen fragmenttiin synteesiä varten. Kunkin fragmentin synteesi voidaan saada aikaan kiinteän -faasisynteesillä tai liuosfaasisynteesillä.
Fragmenttisynteesin aikana ortogonaalisia suojaryhmiä (kuten Fmoc/NSC) käytetään suojaamaan aminohappoja sen varmistamiseksi, ettei sivureaktioita tapahdu fragmentin ligaation aikana.
Fragmenttikytkentä:
Suorita kytkentäreaktiot syntetisoiduille kolmelle fragmentille tietyssä järjestyksessä. Kytkentäreaktio suoritetaan tavallisesti liuoksessa käyttämällä erityisiä kytkentäaineita (kuten 6-Cl-HOBt, TCTU jne.) ja emäksiä (kuten DIEA) reaktion edistämiseksi.
Kun kytkentäreaktio on päättynyt, välituote havaitaan ja puhdistetaan sellaisilla menetelmillä kuin HPLC ja massaspektrometria.
Suojauksen poisto ja puhdistus:
Kun kaikkien fragmenttien kytkeminen on suoritettu, käytä sopivia suojauksenpoistoreagensseja (kuten TFA, tri-isopropyylisilaani, fenoli jne.) suojaryhmien poistamiseksi ja kohdetuotteen saamiseksi.
Suojauksen poistamisen jälkeen raaka pramlintidi puhdistettiin RP-HPLC:llä korkean-puhtauden saavuttamiseksi.pramlintidipeptidi.
Tietolähde:
Patentti "Method for Preparing Pramlintide", jonka on julkaissut X Technology Network, tarjoaa yksityiskohtaisen johdannon kolmen fragmentin synteesimenetelmän spesifisiin vaiheisiin ja koeolosuhteisiin, mukaan lukien fragmenttien jakautuminen, suojaryhmien valinta, kytkentäreaktio-olosuhteet sekä suojauksen poisto- ja puhdistusmenetelmät.
Praniinilla on ainutlaatuisia etuja tyypin 2 diabeteksen hoidossa säätelemällä verensokerin aineenvaihduntaa useiden kohteiden kautta:
Verensokerin hallinnan parantaminen:
Vähentää merkittävästi HbA1c:tä, vähentää eksogeenisen insuliiniannoksen tarvetta ja alentaa hypoglykemian riskiä.
Stabiloi aterian jälkeinen verensokeri:
Viivästyttää mahalaukun tyhjenemistä + inhiboi glukagonia, vähentää verensokerin vaihtelua ja pienentää sydän- ja verisuonikomplikaatioiden riskiä.
Avustettu painonhallinta:
Painonpudotusvaikutus on verrattavissa GLP-1-reseptoriagonisteihin, mutta hypoglykemian ja maha-suolikanavan sivuvaikutusten riski on pienempi ja kustannustehokkuussuhde korkeampi.
Sen ydinpopulaatioon kuuluvat ne, jotka eivät saavuta insuliinihoidon tasoa, ne, joilla on suuria vaihteluita aterian jälkeisessä verensokerissa ja ne, jotka tarvitsevat painohoitoa, mikä tarjoaa tärkeän vaihtoehdon tyypin 2 diabeteksen yksilölliseen hoitoon. Tulevaisuudessa haiman amyloidipolypeptidin fysiologisen toiminnan perusteellisen tutkimuksen- myötä pralliinipeptidin potentiaalinen käyttö diabetesta edeltävien interventioiden, liikalihavuuteen liittyvien aineenvaihduntasairauksien ja niin edelleen aloilla on tutkimisen arvoinen.
(1) Yleiset haittavaikutukset
Painonpudotusprosessin aikana saattaa esiintyä joitain haittavaikutuksia. Yleisimmät näistä ovat maha-suolikanavan oireet, kuten pahoinvointi, oksentelu jne. Tyypin 1 diabetespotilailla pahoinvoinnin ilmaantuvuus on korkea, noin 40 %:lla potilaista on pahoinvointioireita; Pahoinvoinnin ilmaantuvuus tyypin 2 diabetespotilailla on noin 20 %. Lisäksi voi esiintyä neurologisia oireita, kuten päänsärkyä ja huimausta. Nämä haittavaikutukset ovat yleensä selvempiä hoidon alkuvaiheessa ja lievittyvät vähitellen hoitoajan pidentyessä. Potilaiden tulee seurata tarkasti omia reaktioitaan käytön aikana ja hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon, jos vakavia haittavaikutuksia ilmenee.
Katso asiaankuuluvat turvallisuustiedot diabeteksen hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden tutkimuksesta ja muista materiaaleista.
(2) Matala verensokeririski
Vaikka se ei aiheuta hypoglykemiaa yksinään, sitä käytetään yleensä yhdessä insuliinin kanssa. Insuliinilla on verensokeria alentava vaikutus, ja yhdistettynä pramlintidin kanssa se voi lisätä insuliinin aiheuttaman hypoglykemian riskiä. Siksi potilaiden tulee näitä kahta lääkettä yhdessä käytettäessä pienentää insuliiniannostaan etukäteen aterioiden aikana ja seurata tarkasti verensokeritasojaan, erityisesti hoidon ja annostuksen muuttamisen alkuvaiheessa hypoglykemian esiintymisen estämiseksi.
Asiaankuuluvat riskitiedot voivat viitata materiaaleihin, kuten "endokrinologian ja metabolisten sairauksien diagnosointi- ja hoitokäsikirjaan - Insulin Linpeptide GLP".
Varastointiolosuhteet
Varastointiolosuhteet ovat ratkaisevia sen vakauden ja tehokkuuden kannalta.
Jauhetyyppi on pakastekuivattava -20 asteessa ja säilytettävä valolta suojattuna. Säilyvyysaika on enintään 3 vuotta. Jos säilytetään 4 asteessa, säilyvyys on 2 vuotta.
Jos jauhe liuotetaan liuottimeen, säilytysolosuhteet ovat tiukemmat: sitä voidaan säilyttää 6 kuukautta -80 asteessa ja vain 1 kuukauden -20 asteessa. Kuljetukseen tulee käyttää jääpakkauksia, ja säätöjä saattaa olla tarpeen tehdä eri tuotteiden mukaan.
Lähde: AbMolen virallinen verkkosivusto
Turvallisuus ja haittavaikutukset
Se on osoittanut hyvän turvallisuuden kliinisissä sovelluksissa, mutta joitakin haittavaikutuksia saattaa myös esiintyä. Yleisiä haittavaikutuksia ovat maha-suolikanavan oireet, kuten pahoinvointi ja oksentelu, jotka ovat yleensä selvempiä lääkityksen alkuvaiheessa ja voivat vähitellen lievittyä pitkäaikaisessa käytössä. Lisäksi, kuten aiemmin mainittiin, yhdistelmä insuliinin kanssa voi lisätä hypoglykeemisten reaktioiden riskiä.
Lähde: Endocrine Disease Drug Therapy, 39 Health Network
Tutkimuksen edistyminen ja tulevaisuuden näkymät
Diabeteksen patogeneesin ymmärryksen syvenemisen myötä myös uusien diabeteslääkkeiden, kuten Pranin, tutkimus etenee. Tulevaisuudessa on odotettavissa läpimurtoja seuraavilla alueilla:
Optimoi hallintatapa:
Välittömästi,pramlintidipeptidiannetaan pääasiassa ihonalaisena injektiona. Tulevaisuudessa voidaan kehittää kätevämpiä antomenetelmiä, kuten oraalisia formulaatioita tai depotlaastareita, parantamaan potilaan lääkitysmyöntyvyyttä.
Laajentuvat merkit:
Diabeteksen lisäksi potentiaalinen käyttöarvo muissa aineenvaihduntasairauksissa, kuten liikalihavuudessa, alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa jne., paljastuu vähitellen, ja sen indikaatioaluetta voidaan laajentaa tulevaisuudessa.
Tutkimus huumeiden yhdistelmäkäytöstä:
Tutki edelleen yhdistettyä huumeiden käyttöä muiden diabeteslääkkeiden tai aineenvaihduntaa säätelevien lääkkeiden kanssa synergistisen roolin ja terapeuttisen vaikutuksen parantamiseksi.
Suositut Tagit: pramlintide-peptidi, Kiina pramlintide-peptidien valmistajat, toimittajat
