SS-31 kapselit

Kentafadiini hidastaa Parkinsonin taudin etenemistä suojaamalla dopaminergisiä hermosoluja. PD-mallissa se voi vähentää alfa-synukleiinin (alfa syn) aggregaation aiheuttamaa mitokondrioiden toimintahäiriötä ja estää mustekuoren neuronien apoptoosia. Koe osoitti, että dopaminergisten hermosolujen eloonjäämisaste tässä hoitoryhmässä kasvoi 60 % ja motoristen toimintahäiriöiden pistemäärä parani 45 %.

Toimintamekanismi:

Alfa syn-toksisuuden estäminen: Stabiloimalla mitokondrioiden kalvorakennetta, vähentämällä alfa-syn-oligomeerien aiheuttamia kalvon läpäisevyyden muutoksia ja estämällä sytokromi c:n vapautumista.

Tehosta mitokondrioiden biosynteesiä: aktivoi PGC-1-signalointireittiä, edistää mitokondrioiden regeneraatiota,

ja kompensoi vaurioituneiden mitokondrioiden toiminnallista menetystä.
Motorisen toiminnan parantaminen: PD-rottamallissa tämän hoitoryhmän pyörimiskäyttäytyminen väheni 70 % ja lihasten koordinaatio parani merkittävästi.
Kliinisen tutkimuksen edistyminen:
Tällä hetkellä PD:n hoito on prekliinisessä tutkimusvaiheessa, mutta sen mitokondrioita suojaava vaikutus tarjoaa teoreettisen perustan uusien sairauden modifikaatiohoitojen kehittämiselle. Esimerkiksi Case Western Reserve -yliopiston tutkimus on osoittanut, että se voi kääntää mitokondrioiden hengitysketjukompleksi I -aktiivisuuden vähenemisen PD-mallihiirillä ja palauttaa ATP-tuotannon 90 prosenttiin normaalista tasosta.

SS-31 kapseliton myös osoittanut terapeuttista potentiaalia sairauksissa, kuten Huntingtonin taudissa (HD) ja amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS). HD-mallissa se voi vähentää mutantti Huntingtonin proteiinin (mHTT) aiheuttamaa mitokondrioiden fragmentaatiota ja estää hermosolujen apoptoosia; ALS-mallissa sairauksien eteneminen viivästyy, koska se suojaa motoristen neuronien mitokondrioiden toimintaa.

Toimintamekanismi:

Epänormaalin proteiinitoksisuuden estäminen: Stabiloimalla mitokondrioiden kalvorakennetta vähentämällä mHTT- tai SOD1-mutanttiproteiinien aiheuttamia kalvon läpäisevyyden muutoksia.
Anti-inflammatorinen vaikutus: Estää NLRP3-tulehduksen aktivoitumista, alentaa pro-inflammatoristen tekijöiden, kuten IL-1 ja TNF-, tasoa ja lievittää hermoston tulehdusta.
Energia-aineenvaihdunnan parantaminen: mitokondrioiden ATP:n tuotantokapasiteetin lisääminen, hermosolujen energiansaannin ylläpitäminen ja toiminnan heikkenemisen viivästäminen.

Stabiloimalla munuaisten tubulussolujen mitokondrioiden toimintaa voidaan lievittää iskemian reperfuusion (I/R) tai lääkkeiden, kuten sisplatiinin, aiheuttamaa AKI:tä. I/R-munuaisvauriomallissa esikäsittely voi vähentää munuaisten tubulussolujen apoptoosia, alentaa seerumin kreatiniini- (Scr) ja ureatypen (BUN) tasoja ja edistää munuaisten toiminnan palautumista.

Toimintamekanismi:

Antioksidanttistressi: vähentää ROS:n muodostumista, estää lipidien peroksidaatiota ja suojaa munuaistiehyiden solukalvon eheyttä.

Solujen apoptoosin estäminen: Stabiloimalla mitokondrioiden kalvopotentiaalia.

Estää sytokromi c:n vapautumisen ja kaspaasi-3:n aktivoitumisen, mikä vähentää munuaistiehyiden solukuolemaa.
Mikroverenkierron parantaminen: lisää kapillaarien tiheyttä munuaistiehyissä, edistää hapen ja ravinteiden saantia ja nopeuttaa kudosten korjausta.
Kokeelliset tiedot:

Rotan I/R-munuaisvauriomallissa Scr-taso hoitoryhmässä laski 50 % verrattuna kontrolliryhmään ja munuaistubulusnekroosipistemäärä parani 60 %.
Sisplatiini-indusoidussa AKI-mallissa munuaisten tubulussolujen apoptoosinopeutta voidaan vähentää 70 % ja BUN-tasoa voidaan alentaa 40 %.

CKD:n etenemisen viivästäminen parantamalla glomerulaarista ja tubulointerstitiaalista mitokondrioiden toimintaa. Diabetesnefropatian (DN) mallissa se voi vähentää glomeruloskleroosia ja tubulointerstitiaalista fibroosia, vähentää proteinuriaa ja suojata munuaisten jäännöstoimintaa.

Toimintamekanismi:

Estää glomeruloskleroosia: Stabiloimalla podosyyttien mitokondrioiden toimintaa, vähentämällä podosyyttien vaurioita ja irtoamista ja ylläpitämällä glomerulussuodatusesteen eheyttä.
Antifibroosi: Estävät TGF-- 1/Smad-signalointireittiä, vähentävät munuaistiehyiden interstitiaalisten fibroblastien aktivaatiota ja vähentävät kollageenin kertymistä.

Aineenvaihduntahäiriöiden parantaminen: munuaiskudoksen insuliiniherkkyyden lisääminen, hyperglykemian aiheuttaman mitokondrioiden toimintahäiriön korjaaminen, oksidatiivisen stressin ja tulehdusvasteen vähentäminen.
Kokeelliset tiedot:

Streptotsotosiinin (STZ) indusoimassa DN-mallissa hoitoryhmän virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) laski 50 % verrokkiryhmään verrattuna ja glomerulaarinen skleroosiindeksi parani 60 %.
5/6 nefrektomiassa CKD-mallissa se voi viivyttää Scr:n nousua ja pidentää eloonjäämistä 30 %.

Vähentämällä iskemia{0}}reperfuusiovauriota (IRI) ja immuunihyljintäreaktiota munuaisensiirron jälkeen, siirrettyjen munuaisten eloonjäämisprosenttia voidaan parantaa. Munuaisensiirtomalleissa se voi vähentää siirrettyjen munuaissolujen apoptoosia, vähentää akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuutta ja edistää munuaistoiminnan varhaista palautumista.

Toimintamekanismi:

IRI:n esto: Stabiloimalla mitokondrioiden toimintaa, vähentämällä ROS:n muodostumista ja tulehduksellisten sytokiinien vapautumista sekä lievittämällä kylmäiskemiaa ja reperfuusiovaurioita siirretyissä munuaisissa.

Immuunivasteen säätely: Estää T-solujen aktivaation, vähentää pro-inflammatoristen tekijöiden, kuten IL-2 ja IFN - eritystä, ja vähentää akuutin hylkimisreaktion riskiä.

Edistää angiogeneesiä: lisää siirrettyjen munuaisten mikrovaskulaarista tiheyttä, parantaa verenkiertoa, nopeuttaa kudosten korjausta ja toiminnallista palautumista.
Kokeelliset tiedot:

Rotan munuaisensiirtomallissa siirrettyjen munuaisten eloonjäämisprosentti hoitoryhmässä nousi 40 % verrattuna kontrolliryhmään ja akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus laski 50 %.
Prekliinisissä tutkimuksissaSS-31 kapselitvoi vähentää Scr:n nousun amplitudia munuaisensiirron jälkeen ja lyhentää oligurian kestoa.