Argipressiini-injektio

Central diabetes insipidus on sarja sairauksia, joille on ominaista polyuria, jano, matala ominaispaino virtsan ja hypotoninen virtsa, jotka johtuvat riittämättömästä synteesiä, eritystä tai vapautumista antidiureettinen hormoni (AVP) johtuen hypotalamuksen aivolisäkkeen vaurioita. AVP:llä, keskeisenä lääkkeenä sentraalisen diabetes insipiduksen hoitoon, on erittäin tarkka vaikutusmekanismi: se sitoutuu spesifisesti V2-reseptoriin munuaisten keräyskanavan epiteelisolujen tyvikalvossa, aktivoi solunsisäistä adenylaattisyklaasia (AC), edistää kohonneita syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) pitoisuuksia ja A-proteiinin triggerin A-kinaasin aktivaatiota. PKA fosforyloi sarjan alavirran kohdeproteiineja, mikä lopulta säätelee akvaporiini-2:n (AQP2) ekspressiota ja edistää sen kuljetusta solunsisäisistä vesikkeleistä luminaaliseen kalvoon muodostaen toiminnallisia vesikanavia.

Tämä prosessi parantaa merkittävästi munuaisten keräyskanavien veden läpäisevyyttä, mikä parantaa huomattavasti veden takaisinabsorption tehokkuutta. Tämän seurauksena virtsan eritys vähenee 50–80 % ja virtsan osmoottinen paine voidaan palauttaa alhaisesta osmoottisesta tilasta (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Yöenureesi on yleinen lasten kehityshäiriö, jolla tarkoitetaan yli 5-vuotiaiden lasten tahatonta virtsaamista unen aikana, joka esiintyy vähintään kaksi kertaa viikossa ja kestää yli 3 kuukautta. Sen patogeneesiin liittyy useita tekijöitä, kuten antidiureettisen hormonin riittämätön eritys yöllä, heikentynyt virtsarakon kapasiteetti ja uniheräilyhäiriöt. AVP:stä on tullut yksi tärkeimmistä menetelmistä yöllisen enureesin hoidossa täydentämällä antidiureettisen hormonin fysiologista erityksen puutetta yöllä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että AVP-analogien (kuten desmopressiinin) oraalinen antaminen ennen nukkumaanmenoa 6-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille voi vähentää merkittävästi yön virtsan eritystä, pidentää ensimmäisen virtsaamisen aikaa ja vähentää enureesin tiheyttä.

Sen vaikutusmekanismiin kuuluu: veden uudelleenabsorption suora tehostaminen munuaisten keruukanavassa ja yövirtsan tuotannon vähentäminen; Keskushermoston heräämiskynnystä säätämällä voidaan parantaa lasten käsitystä virtsarakon täyttymisestä, mikä edistää autonomista heräämistä ja virtsaamista unen aikana. Kliinisissä sovelluksissa AVP:tä ei-farmakologisena toimenpiteenä käytetään yleensä yhdessä käyttäytymisterapian (kuten virtsapäiväkirja ja virtsarakon koulutus) kanssa, kokonaistehokkuuden ollessa 60–80 % ja lievillä sivuvaikutuksilla (kuten päänsärky ja nenän tukkoisuus) ja potilaiden korkea myöntyvyys.

Septinen sokki on vakava verenkierron vajaatoiminta, jonka aiheuttaa systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS), jonka laukaisee infektio.argipressiini-injektioydinpatofysiologiset mekanismit ovat verisuonia laajentava hypotensio, kudosten hypoperfuusio ja solujen hypoksia. AVP aktivoi V1a-reseptorin verisuonten sileiden lihassolujen kalvolla laukaisemalla G-proteiiniin kytketyn signaalireitin, mikä johtaa fosfolipaasi C:n (PLC) aktivoitumiseen, mikä puolestaan ​​tuottaa inositolitrifosfaattia (IPv3) ja diasyyliglyserolia (DAG). IP v3 edistää kalsiumionien vapautumista endoplasmisen retikulumin kalsiumpoolista, kun taas DAG aktivoi proteiinikinaasi C:tä (PKC). Näiden kahden synergistinen vaikutus lisää solunsisäistä kalsiumionipitoisuutta, laukaisee myosiinin kevyen ketjun fosforylaation ja johtaa viime kädessä verisuonten sileän lihaksen supistumiseen.

Tämä mekanismi tekee AVP:stä keskeisen lääkkeen septisen shokin hoidossa:

Tehostava vaikutus: AVP voi merkittävästi lisätä keskimääräistä valtimopainetta (MAP) ja parantaa kudosten perfuusiota. Pieni annos (0,01-0,04 U/min) voi supistaa munuaisten verisuonia ja vähentää munuaisten verenkiertoa; Suuret annokset (0,1-0,4 U/min) voivat aiheuttaa systeemistä vasokonstriktiota ja lisätä MAP:ia 20-30 %.
Synergistinen vaikutus: Yhdistettynä katekoliamiinilääkkeiden (kuten norepinefriinin) kanssa AVP voi lisätä verisuonten herkkyyttä katekoliamiineille, vähentää niiden annosta ja siten vähentää sivuvaikutusten, kuten rytmihäiriöiden ja sydänlihasiskemian, riskiä.
Eloonjäämisasteen paraneminen: Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat vahvistaneet, että AVP:n ja norepinefriinin yhdistelmä septisen shokin hoidossa voi vähentää 28 päivän kuolleisuutta 10–15 %, erityisesti potilailla, joilla on huono vaste yksinkertaisille katekoliamiinille.

Kardiopulmonaalinen elvytys on kiireellinen hoitotoimenpide sydänpysähdyksestä kärsiville potilaille, ja sen onnistuminen riippuu sepelvaltimon perfuusiopaineen (CPP) nopeasta palautumisesta ja sydänlihaksen hapensyötöstä. Sydämenpysähdyksissä ei-iskua aiheuttavissa rytmeissä, kuten kammiopysähdys ja verisuonten sähköinen aktiivisuus, perinteisellä adrenaliinihoidolla voi olla rajoitettu teho johtuen beeta-reseptorien herkkyydestä tai lisääntyneestä sydänlihaksen hapenkulutuksesta.

AVP optimoi elvytyksen hemodynamiikan seuraavien mekanismien avulla:

Vaihtoehtoinen adrenaliini: AVP (40 U) voi korvata ensimmäisen tai toisen adrenaliiniannoksen, ja sen vasokonstriktiivinen vaikutus ei riipu beeta-adrenergisista reseptoreista, mikä välttää adrenaliinin aiheuttaman rytmihäiriön riskin.
CPP:n parantaminen: AVP lisää merkittävästi CPP:tä (al<10 mmHg to>20 mmHg) ja edistää sydänlihaksen verenvirtauksen palautumista supistamalla voimakkaasti perifeerisiä verisuonia, vähentämällä veren paluutilavuutta ja lisäämällä rintakehän sisäistä painetta.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minuuttia) tai matalan lämpötilan -sydänpysähdys.

Vasodilatatorinen hypotensio on yleinen komplikaatio kliinisissä toimenpiteissä, kuten anestesiassa ja kardiopulmonaarisessa ohituksessa (CPB), joka johtuu verisuonten sileän lihaksen sävyn heikkenemisestä, mikä johtaa perifeerisen vastuksen vähenemiseen. AVP:stä on V1a-reseptori{2}}välitteisen verisuonten supistumisensa ansiosta tullut tehokas hoito tämäntyyppiseen hypotension hoitoon.

Anestesian jälkeinen hypotensio: Yleisanestesiassa tai spinaalipuudutuksessa AVP (0,01-0,04 U/min) voi nopeasti korjata hypotension, vähentää riippuvuutta nesteen elvytyksestä tai vasoaktiivisista lääkkeistä ja välttää tilavuuden ylikuormituksen riskiä.

Itsepäinen hypotensio CPB:n jälkeen: CPB:n aikana veren ja keinotekoisten materiaalien välinen kosketus aktivoi tulehdusreaktioita, mikä johtaa verisuonten sävyn menettämiseen. AVP supistaa verisuonia, lisää MAP:ia, vähentää positiivisten inotrooppisten lääkkeiden, kuten dopamiinin ja dobutamiinin, käyttöä ja alentaa sydänlihaksen hapenkulutusta ja rytmihäiriöiden riskiä.
Erityinen väestösovellus: Iäkkäille potilaille tai munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville AVP:llä on edullisempi verisuonia supistava vaikutus, koskaargipressiini-injektioei ole riippuvainen reniini-angiotensiinijärjestelmästä, mikä välttää angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjien (ACEI:t) tai angiotensiinireseptoriantagonistien (ARB:t) välisen yhteisvaikutuksen riskin.