Tirzepatidi suun kautta otettavat tabletit is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", lisää merkittävästi insuliinin eritystä, estää glukagonin vapautumista ja parantaa insuliiniherkkyyttä samalla kun säätelee ruokahalua keskushermoston kautta ja vähentää energian saantia.
Emme tarjoa vain puhdasta jauhetta ja kapseleita, vaan myös muita annosmuotoja. Ota tarvittaessa yhteyttä myyntitiimiimme.
Tuotteemme
Tirzepatidi COA
Tirtsepatidi, maailman ensimmäinen kaksois-GIP/GLP-1-reseptorin agonisti, on nopeasti noussut vertailulääkkeeksi aineenvaihduntasairauksien hoidossa sen jälkeen, kun sen injektioformulaatio hyväksyi USA:n FDA:n vuonna 2022. Aktivoi samanaikaisesti glukoosi-riippuvaisen peptidin glukoosi-GLP{2}}1-polypeptidiä (glukoosi-GLP{2}}1-polypeptidiä). (GLP-1) reseptoreihin, se saavuttaa tehokkaan glukoosin alenemisen, merkittävän painonpudotuksen ja kattavan aineenvaihdunnan paranemisen. Teknologisilla läpimurroilla,Tirzepatidi suun kautta otettavat tabletit(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) ovat tulleet tutkimus- ja kehitysprosessiin ei--injektiovaihtoehtona. Vaikka FDA ei ole vielä virallisesti hyväksynyt sitä, sen valmistusprosessi, farmakologinen mekanismi ja kliininen potentiaali ovat saaneet laajaa huomiota.
Molekyylisuunnittelu: harppaus injektiovalmisteista suun kautta otettaviin valmisteisiin
Tirzepatiden injektoitava formulaatio on polypeptidilääke, joka koostuu 39 aminohaposta. Sen ydinrakenne sisältää:
GIP-reseptorin agonistidomeeni: jäljittelee luonnollista GIP-hormonia parantamaan insuliinin eritystä;
GLP-1-reseptorin agonistidomeeni: pidentää mahalaukun tyhjenemisaikaa ja vähentää ruokahalua;
Rasvahapposivuketju: yhdistämällä eikosaanidihappo glutamiinihappo- ja polyetyleeniglykoliyksiköihin muodostaen pitkän-ketjun modifikaatio, lääkkeen sitoutumiskyky plasman albumiiniin paranee merkittävästi, mikä pidentää puoliintumisaikaa 5 päivään, mikä mahdollistaa kerran-viikoittaisen annon.
Haasteet ja läpimurrot suun kautta annettavissa formulaatioissa
Suun kautta otettavat peptidilääkkeet kohtaavat kaksi keskeistä estettä. Ensinnäkin maha-suolikanavan hajoaminen, koska mahahappo ja ruoansulatusentsyymit (kuten pepsiini ja trypsiini) voivat helposti vahingoittaa peptidirakennetta; Lisäksi sillä on alhainen läpäisevyys, peptidien korkea molekyylipaino ja voimakas hydrofiilisyys, mikä vaikeuttaa suoliston limakalvoesteen tunkeutumista. Voittaa nämä haasteet,Tirzepatidi suun kautta otettavat tabletitkäyttää nopeaa liukenemistekniikkaa valmistaaksesi sublingvaalisia instant tabletteja (RDT) mikrokiteytys-, nanomaterialisaatio- tai pakastekuivausprosessien kautta ohittaen ensimmäisen kierron vaikutuksen maha-suolikanavassa ja imeytyvät suoraan sublingvaalisen limakalvon läpi. Läpäisyä tehostavia aineita voidaan lisätä sappisuolojen (kuten natriumdeoksikolaatti), rasvahappoestereiden (kuten glyserolikaprylaatin) tai polymeerien (kuten kitosaani) kanssa solujen välisten tiiviiden liitoskohtien avaamiseksi ja lääkkeen transmembraanikuljetuksen edistämiseksi; Entsyymi-inhibiittoreita käytetään yhdessä proteaasi-inhibiittoreiden (kuten aprotiniinin) tai pH-säätelijöiden (kuten natriumbikarbonaatin) kanssa suojaamaan lääkkeitä entsymaattliselta hydrolyysiltä.
Suun kautta annettavat valmisteet voivat sisältää Tirzepatidi-molekyylin hienosäätöä-, kuten:
Sivuketjun pituuden lyhentäminen: hiiliatomien lukumäärän vähentäminen rasvahapposivuketjussa, molekyylipainon alentaminen ja läpäisevyyden parantaminen;
D--aminohappojen esittely: joidenkin L--aminohappojen korvaaminen entsymaattisen hydrolyysin vastustuskyvyn parantamiseksi;
Syklisaatiomodifikaatio: Muodostetaan syklinen rakenne disulfidisidosten tai kemiallisen silloittamisen kautta molekyylin konformaation stabiloimiseksi.
Formulaatiokehitys: Translaatioreitti laboratoriosta kliiniseen käyttöön
Tirzepatide oraalisten tablettien ydinkoostumus sisältää:
Vaikuttava ainesosa: Tirtsepatidi (annosalue voi olla 2,5-15 mg, samanlainen kuin injektoitavat formulaatiot);
Hajotusaine: kroskarmelloosinatrium (CCNa), krospovidoni (PVPP) tai vähän -substituoitu hydroksipropyyliselluloosa (L-HPC), mikä varmistaa tabletin nopean hajoamisen kielen alla;
Läpäisyä tehostavat aineet: kuten natriumdeoksikolaatti (5-10 %), kapryylihapon glyseridi (2-5 %);
Stabilisaattori: mannitoli, sakkaroosi tai trehaloosi estämään lääkkeen kosteuden imeytymistä tai kiteytymistä;
Voiteluaine: Magnesiumstearaatti tai piidioksidi puristettujen tablettien juoksevuuden parantamiseksi;
Aromiaine: mentoli, aspartaami, peittämään lääkkeen katkeran maun.
Prosessin kulku
Esikäsittelyvaihe
Aktiivisen farmaseuttisen aineen murskaus: Tirzepatidin vaikuttava farmaseuttinen ainesosa murskataan ilmavirralla tai märkäjauhamalla, jolloin saadaan mikronisoitua jauhetta, jonka hiukkaskoko D90 < 50 μm;
Sekoitus: Sekoita mikronisoitua lääkejauhetta hajotusaineen ja stabilointiaineen kanssa V--tyypin sekoittimessa määrätyn suhteen mukaan 15-30 minuuttia;
Rakeistus: Käytetään märkärakeistusta tai leijukerrosrakeistusta, johon lisätään sideainetta (kuten povidoni K30 -liuosta) yhtenäisten hiukkasten muodostamiseksi.
Tabletointivaihe
Kuivaus: Kuivaa märät hiukkaset leijukerroskuivaimessa 40-60 asteessa, kunnes kosteuspitoisuus on alle 3 %;
Koko rakeistus: Saadaan tasakokoiset hiukkaset seulomalla ravistelugranulaattorin läpi;
Pääsekoitus: Lisää voiteluainetta, tunkeutumisen tehostajaa ja aromiainetta ja sekoita 10-20 minuuttia;
Tabletointi: Käytä pyörivää tablettipuristinta, säädä tabletin painon vaihtelu alle 5 %:ksi ja aseta kovuudeksi 30-50 N varmistaen, että tabletit hajoavat kokonaan 30 sekunnissa kielen alla.
Päällystys ja pakkaus
Päällystys: Kalvopäällystystekniikkaa käyttämällä ruiskutetaan hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC) tai polyvinyylialkoholia (PVA) pinnoitusliuosta sileän pinnan muodostamiseksi, mikä vähentää kitkaa lääkkeen ja suun limakalvon välillä;
Pakkaus: alumiini-muovinen läpipainopakkaus tai korkeatiheyksinen-polyeteenipullo, jonka sisällä on kuivausaine tabletin stabiilisuuden varmistamiseksi.
Tuotantoprosessi: skaalaus laboratoriomittakaavasta teolliseen tuotantoon
Laboratoriovaaka (1-10kg/erä)
Varustus: Pieni V-tyyppinen sekoitin (5L), märkärakeistuskone (10L), leijukerroskuivain (20L), pyörivä tablettipuristin (16 asemaa)
Tärkeimmät parametrit: sekoitusaika, rakeistusnesteen virtausnopeus, kuivauslämpötila ja -aika, tabletin puristusnopeus ja paine;
Laadunvalvonta: Hiukkaskokojakauma havaitaan laserdiffraktiolla, tabletin kovuus mitataan kovuustestauslaitteella ja hajoamisaika varmistetaan hajotuslaitteella.
Pilottivaaka (10-100kg/erä)
Laitteiston päivitys: keskikokoinen{0}}sekoitin (50L), leijukerrosrakeistin (100L), nopea-pyörivä tablettipuristin (32 asemaa);
Prosessin optimointi: määritä parhaat prosessiparametrit suunnittelukokeiden (DOE) avulla, kuten rakeistusliuoksen pitoisuus, ruiskutuspaine ja tabletin puristusnopeus;
Stabiilisuustutkimus: Suorita nopeutettuja testejä (40 astetta /75 % RH) ja pitkäkestoisia testejä (25 astetta / 60 % RH) arvioidaksesi muutoksia tabletin sisällössä, vastaavissa aineissa ja liukenemisessa 6 kuukauden aikana.
Industrial production (>100kg/erä)
Jatkuva tuotanto: jatkuvan sekoitus-, rakeistus-, kuivaus- ja tablettien puristustekniikoiden käyttöönotto tuotannon tehokkuuden parantamiseksi;
Automaattinen ohjaus: Keskeisten parametrien, kuten lämpötilan, kosteuden ja paineen, reaaliaikainen valvonta hajautetun ohjausjärjestelmän (DCS) avulla prosessin toistettavuuden varmistamiseksi;
Puhdistuksen tarkastus: Ota käyttöön puhdistuksen varmistusmenettelyt (kuten TOC-tunnistus) ristikontaminaation estämiseksi;
Pakkauslinjan integrointi: saavuttaa läpipainopakkauksen tai pullotuksen automatisointi, mikä vähentää manuaalisen käytön virheitä.
Laadunvalvonta: tiukka valvonta raaka-aineista valmiisiin tuotteisiin
Raaka-aineiden laadunvalvonta
Tunnistaminen: Korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa-massaspektrometriaa (HPLC-MS) käytettiin molekyylipainon ja rakenteen vahvistamiseen;
Puhtaus: Määritä asiaankuuluvien aineiden (kuten puuttuvien peptidien ja hapettuneiden peptidien) pitoisuus HPLC:llä ja epäpuhtauksien kokonaismäärä<1.0%;
Pitoisuuden määritys: Käytä ultraviolettispektrofotometriaa (UV) tai HPLC:tä Tirzepatidin pitoisuuden määrittämiseen välillä 95,0 % - 105,0 %;
Kosteuspitoisuus: määritetty Karl Fischerin menetelmällä,<5.0%;
Raskasmetallit: Atomiabsorptiospektroskopiaa (AAS) käytettiin raskasmetallien, kuten lyijyn, arseenin ja elohopean, havaitsemiseen.<10ppm.
Formulaatioiden laadunvalvonta
Ulkonäkö ja ominaisuudet
Tabletin ulkonäkö: valkoinen tai luonnonvalkoinen, sileä pinta, ei halkeamia, puuttuvia kulmia tai vieraita esineitä;
Hajoamisaikaraja: Kielenalaisten tablettien tulee hajota kokonaan 30 sekunnissa, eikä niissä saa olla jäämiä;
Kovuus: 30-50N, mikä varmistaa, ettei se rikkoudu helposti kuljetuksen ja varastoinnin aikana.
Sisällön yhtenäisyys
Mittausmenetelmä: Ota 10 tablettia ja mittaa sisältö erikseen. Laske suhteellinen keskihajonta (RSD), jonka tulee olla alle 5,0 %;
Liukenemisnopeus: Käyttämällä lapamenetelmää (50 rpm, 900 ml pH 6,8 fosfaattipuskuria) liukenemisnopeuden tulisi olla suurempi tai yhtä suuri kuin 80 % 15 minuutin sisällä.
Liittyvät aineet
Määritysmenetelmä: HPLC-menetelmä, liikkuva faasi on asetonitriilivesi (sisältää 0,1 % trifluorietikkahappoa), gradienttieluointi;
Raja: Yksittäiset epäpuhtaudet<0.5%, total impurities<1.5%.
Mikrobien rajat
Aerobisten bakteerien kokonaismäärä:<1000 CFU/g;
Homeen ja hiivan kokonaismäärä:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Ei havaittavissa.
Kliiniset käyttömahdollisuudet: vaihtoehtoisesta injektiosta laajeneviin käyttöaiheisiin
Edun analyysi
Potilaan myöntyvyys: Suun kautta otettavat tabletit poistavat injektiopelon, sopivat erityisesti lapsille, vanhuksille ja potilaille, joilla on neulafobia;
Lääkkeen käyttömukavuus: Ei tarvetta kylmäsäilytykseen (jotkut reseptit voidaan säilyttää huoneenlämmössä), helppo kuljettaa ja matkustaa;
Kustannustehokkuus: Jos tuotetaan suuressa mittakaavassa, yksikköannoskustannukset voivat olla pienemmät kuin injektiomuotojen, mikä vähentää potilaiden taloudellista taakkaa.
Mahdolliset haasteet
Biokertyminen: Sublingvaalisen imeytymisen biologinen hyötyosuus voi olla pienempi kuin injektoitavan muodon (noin 80 % injektiomuodon biologinen hyötyosuus), ja annoksen säätäminen tai prosessin optimointi tarvitaan tehon varmistamiseksi;
Yksilölliset erot: Suun limakalvon tila (kuten kuivuus ja tulehdus) voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ja vaatia yksilöllisiä lääkitysohjelmia;
Viranomaisten hyväksyntä: FDA:n tai EMA:n tiukka tarkastus vaaditaan, ja riittävät farmakokineettiset (PK), farmakodynaamiset (PD) ja turvallisuustiedot on toimitettava.
Käyttöaiheet Laajentuminen
Prediabeteksen: varhainen puuttuminen voi viivyttää tyypin 2 diabeteksen etenemistä;
Alkoholiton steatohepatiitti (NASH): lievittää maksatulehdusta ja fibroosia vähentämällä painoa ja parantamalla aineenvaihdunnan indikaattoreita;
Sydän- ja verisuonisairaudet: verenpaineen alentaminen, veren lipidien parantaminen ja sydän- ja verisuonitapahtumien riskin vähentäminen;
Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS): säätelee insuliiniresistenssiä ja hormonitasoja, parantaa lisääntymistoimintaa.
Suositut Tagit: tirzepatidi oraalitabletit, Kiina tirzepatidi oraalitablettien valmistajat, toimittajat
