Amuniini,Tunnetaan myös nimellä CRF (Ovine) Trifluoroacetate, se on lampaista uutetun ja syntetisoidun kortikotropiinia vapauttavan tekijän (CRF) trifluoriasetaattimuoto. Se näyttää yleensä valkoiselta, joka on tyypillinen väri puhtaassa tilassaan. Joissain tapauksissa, valmistusprosessien tai varastointiolosuhteiden eroista johtuen, väri voi vaihdella hieman, mutta yleensä pysyy vaihteluvälillä valkoisesta luonnonvalkoiseen. Tämä aine on enimmäkseen jauheena, joten se on helppo säilyttää ja käyttää. Lisäksi se voi olla myös pakastekuivatun-jauheen muodossa, mikä auttaa säilyttämään sen vakauden ja aktiivisuuden. Sen pääasiallinen fysiologinen tehtävä on stimuloida adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) vapautumista aivolisäkkeen etuosasta. ACTH vaikuttaa lisäksi lisämunuaiskuoreen edistäen glukokortikoidien, kuten kortisolin, synteesiä ja vapautumista. Tämä prosessi on tärkeä osa hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselia (HPA-akseli), joka on ratkaisevan tärkeä kehon stressivasteen, energia-aineenvaihdunnan ja immuunijärjestelmän ylläpitämisessä.
Tuotteemme lomake
Amunine COA
 |
||
| Analyysitodistus | ||
| Yhdistelmänimi | CRF(lammas)trifluoriasetaatti | |
| Luokka | Farmaseuttinen laatu | |
| CAS-nro | 79804-71-0 | |
| Määrä | 15g | |
| Pakkausstandardi | PE-pussi + Al-foliopussi | |
| Valmistaja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Erä nro | 202501090026 | |
| MFG | 9. tammikuuta 2025 | |
| EXP | 8. tammikuuta 2028 | |
| Rakenne |
|
|
| Tuote | Yritysstandardi | Analyysin tulos |
| Ulkonäkö | Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe | Mukautunut |
| Vesipitoisuus | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5,0 % | 0.39% |
| Kuivaushäviö | pienempi tai yhtä suuri kuin 1,0 % | 0.26% |
| Raskasmetallit | Pb Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. |
| Kuten pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Pienempi tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Vähemmän tai yhtä suuri kuin 0,5 ppm | N.D. | |
| Puhtaus (HPLC) | Suurempi tai yhtä suuri kuin 99,0 % | 99.99% |
| Yksittäinen epäpuhtaus | <0.8% | 0.53% |
| Mikrobien kokonaismäärä | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 750 cfu/g | 99 |
| E. Coli | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanoli (GC:n mukaan) | Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5000 ppm | 400 ppm |
| Varastointi | Säilytä suljetussa, pimeässä ja kuivassa paikassa alle -20 astetta | |
|
|
||
| Kemiallinen kaava | C205H339N59O63S |
| Tarkka massa | 4667.49 |
| Molekyylipaino | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Alkuaineanalyysi | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amuniini(CRF(Ovine)trifluoriasetaatti) on nisäkkäiden hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselin (HPA-akseli) säätelyydinmolekyyli, jolla on ratkaiseva rooli stressivasteessa, tunteiden säätelyssä ja aineenvaihdunnan tasapainossa. CRF (Ovine) -trifluoriasetaatista, lampaista johdettuna CRF-analogina, on korkean spesifisyytensä ja stabiiliutensa ansiosta tullut tärkeä työkalu CRF-järjestelmän fysiologisten toimintojen ja lääkekehityksen tutkimisessa.
CRF:n (Ovine) molekyyliperusta ja kemiallinen modifikaatio
Luonnollisen CRF:n alkuperä ja rakenteelliset ominaisuudet
Vale ja muut tutkijat eristivät ja puhdistivat CRF:n alun perin lampaiden hypotalamuksesta vuonna 1981. Sen aminohapposekvenssi on:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Tämä sekvenssi sisältää 41 aminohappoa, joiden molekyylipaino on noin 4,7 kDa, ja seriinin (Ser) N--päässä ja alaniinin (Ala) amidaatiomodifikaatiota C--päässä. Aminohappohomologia lampaan CRF:n ja ihmisen CRF:n välillä on 95 %, eroja on vain asemissa 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 ja 38, mutta toiminnot ovat erittäin konservoituneita.
Trifluoriasetaattimuunnoksen kemiallinen merkitys
CRF (Ovine) -trifluoriasetaatti (CAS-numero: 79804-71-0) on suolayhdiste, joka muodostuu yhdistämällä CRF:n karboksyylipää trifluorietikkahapon (TFA) kanssa. TFA-muokkauksen etuja ovat:
Parannettu liukoisuus: TFA:n vahva hapan ryhmä (- COCF ∝) voi lisätä peptidien liukoisuutta orgaanisiin liuottimiin, mikä helpottaa kokeellisia toimia.
Vakaa peptidirakenne: TFA vähentää peptidien aggregaatiota ja hajoamista muodostamalla suolasiltoja, mikä pidentää puoliintumisaikaa.
Säilytä biologinen aktiivisuus: Modifioitu CRF voi silti sitoutua tehokkaasti CRF-reseptoriin (CRFR) säilyttäen luonnollisten molekyylien toiminnalliset ominaisuudet.
Synteesimenetelmä ja laadunvalvonta
CRF (Ovine) -trifluoriasetaatti valmistetaan yleensä kiinteän -faasin peptidisynteesillä (SPPS), jossa aminohapposivuketjut suojataan Fmoc- tai Boc-suojaryhmillä, kytketään vähitellen muodostaen lineaarisen polypeptidiketjun ja lopuksi leikataan TFA-hartsilla ja puhdistetaan. Laadunvalvontastandardit sisältävät:
Puhtaus: Korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC) havaitsee puhtauden, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 98 %.
Molekyylipainon varmistus: Massaspektrometria (MS) vahvistaa, että molekyylipaino on yhdenmukainen teoreettisen arvon kanssa.
Biologisen aktiivisuuden määritys: Varmista sen kyky stimuloida adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) eritystä in vitro -solukokeiden avulla (kuten AtT-20 aivolisäkkeen kasvainsolut).
CRF-reseptorien luokittelu ja signaalinsiirtomekanismi
CRF-reseptorien rakenne ja jakautuminen
CRF-reseptori kuuluu B--luokan G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien (GPCR) perheeseen, joka sisältää kaksi alatyyppiä: CRF₁R ja CRF₂R.
CRF₁R: Levinnyt laajasti keskushermostoon (kuten aivokuoreen, hippokampukseen, amygdalaan) ja perifeerisiin kudoksiin (kuten aivolisäke, lisämunuainen, istukka).
CRF₂R: ilmentyy pääasiassa hypotalamuksen paraventrikulaarisessa ytimessä, locus coeruleuksessa, selkäytimessä ja perifeerisissä kudoksissa, kuten sydämessä, verisuonissa ja maha-suolikanavassa.
Aminohapposekvenssien homologia näiden kahden reseptorin välillä on 70 %, mutta ligandin sitoutumisspesifisyydessä on eroja: CRF1R:llä on suurempi affiniteetti CRF:lle kuin CRF2R:llä, jolla on taipumus sitoutua Urocortin (UCN) -perheen ligandeihin.
G-proteiiniin kytketty signalointireitti
Reseptoriin sitoutumisen jälkeen CRF edistää adenylaattisyklaasin (AC) aktiivisuutta aktivoimalla Gs-proteiinia, mikä johtaa solunsisäisten adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tasojen nousuun, mikä puolestaan aktivoi proteiinikinaasi A:ta (PKA) ja alavirran signaalimolekyylejä, kuten CREB:tä. Lisäksi CRF voi aktivoida fosfolipaasi C:n (PLC) G q -proteiinin kautta, mikä laukaisee kalsiumionien (Ca ² ⁺) mobilisoinnin ja proteiinikinaasi C:n (PKC) aktivoitumisen.
Keskeiset signaalisolmut ovat
CAMP PKA -reitti: säätelee ACTH:n eritystä, glukoosin aineenvaihduntaa ja geeniekspressiota.
Ca ² ⁺ - PKC-reitti: osallistuu hermosolujen kiihtyvyyssäätelyyn ja synaptiseen plastisuuteen.
MAPK-reitti: välittää pitkäaikaisia{0}}adaptiivisia vasteita (kuten hermosolujen selviytymistä) ERK1/2-fosforylaation kautta.
Reseptorin herkkyyden ja endosytoosin mekanismit
Pitkäaikainen altistuminen CRF:lle voi johtaa reseptorin desensibilisaatioon, joka ilmenee heikentyneenä G-proteiinin kytkentätehona ja reseptorin fosforylaationa. CRF1R:n herkkyys riippuu pääasiassa --arrestiinivälitteisestä endosytoosista, kun taas CRF₂R:n endosytoositehokkuus on suhteellisen alhainen, mikä saattaa liittyä eroihin reseptorin subsellulaarisessa lokalisoinnissa. Endosytoosin jälkeen reseptorit voidaan kierrättää solukalvoon tai päästä lysosomeihin hajoamaan, mikä on ratkaisevan tärkeää reseptorin toiminnallisen homeostaasin ylläpitämiseksi.
Lääketeollisuus
Diagnostisena reagenssina aivolisäkkeen toiminnan arvioimiseksi
Amuniinion kultainen standardi diagnostinen reagenssi aivolisäkkeen lisämunuaisen akselin toiminnan arvioimiseen. Sen toimintamekanismi on seuraava:
ACTH:n erityksen stimulointi: CRF:n (Ovine) laskimonsisäisen injektion jälkeen CRF₁R voi aktivoitua nopeasti aivolisäkkeen etuosassa, mikä edistää ACTH:n synteesiä ja vapautumista.
Epäsuorasti edistää kortisolin eritystä: ACTH pääsee verenkiertoon ja vaikuttaa lisämunuaisen kuoreen indusoiden kortisolin eritystä. Tunnistamalla plasman ACTH- ja kortisolitasojen muutokset voidaan arvioida aivolisäkkeen ja lisämunuaisten toimintatilaa. Voidaan käyttää Cushingin oireyhtymän erotusdiagnoosissa. Cushingin oireyhtymää sairastavilla potilailla on ACTH-riippuvaista kortisolineritystä, mutta syynä voi olla aivolisäkkeen adenooma (Cushingin tauti) tai kohdunulkoinen ACTH-oireyhtymä. CRF (Ovine) -stimulaatiotesti voi erottaa ACTH:n ja kortisolin tarkkailemalla niiden vastemalleja.
Aivolisäke Cushingin taudille on tunnusomaista aivolisäkkeen tehostunut vaste CRF:lle (Ovine), ja ACTH- ja kortisolitasot ovat merkittävästi kohonneet. Kohdunulkoinen ACTH-oireyhtymä viittaa ACTH:n erittymiseen toimimattomien aivolisäkkeen adenoomien tai kohdunulkoisten kasvainten toimesta, jotka eivät reagoi CRF:ään (lammas). Potilailla, joilla on primaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta (kuten Addisonin tauti), on heikentynyt vaste ACTH:lle lisämunuaiskuoren tuhoutumisen ja CRF-stimulaatioiden lisääntymisen jälkeen. Potilailla, joilla on sekundaarinen lisämunuaisen vajaatoiminta (kuten aivolisäkkeen vaurioita), ACTH:n eritys on vähentynyt, mikä johtaa heikentyneeseen kortisolivasteeseen.
Työkaluyhdisteet lääkekehityksessä
CRF-järjestelmällä on ratkaiseva rooli tunnehäiriöissä, kuten ahdistuksessa ja masennuksessa, ja CRF₁R-antagonisteista on tullut kuuma aihe ahdistusta/masennusta ehkäisevien lääkkeiden kehittämisessä. CRF (lammas)-trifluoriasetaattia käytetään työkaluyhdisteenä reseptorisitoutumiskokeissa korkean affiniteetin CRF1R-antagonistien seulomiseksi ja niiden kilpailevan sitoutumiskyvyn arvioimiseksi. Toiminnallisia kokeita suoritettiin antagonistien estävän vaikutuksen validoimiseksi CRF:n (Ovine) indusoimaan ACTH-eritykseen solumallissa. Eläinmallitutkimuksissa käytetään CRF:n (Ovine) indusoimia ahdistuksen kaltaisia käyttäytymismalleja, kuten kohonneita labyrinttitestejä, arvioimaan antagonistien ahdistusta estäviä vaikutuksia.
Edustavia lääkkeitä:
Verucerfont: Vaiheen II kliiniset tutkimukset on saatu päätökseen ja niiden on osoitettu olevan tehokkaita yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD) hoidossa.
Pexacerfont: Käytetään masennuksen hoitoon estämällä CRF₁R:ää stressivasteen lievittämiseksi.
CRF2R-agonistien kehittäminen
CRF2R:llä on tärkeä rooli sydän- ja verisuonijärjestelmän suojauksessa ja stressiin sopeutumisessaAmunine käytetään:
Reseptoriselektiivisyystutkimus: CRF 1 R:n ja CRF2 R:n toiminnallisten erojen erottaminen selektiivisten agonistien suunnittelun ohjaamiseksi.
Sydän- ja verisuonitautimalli: Sydäninfarktimalleissa CRF₂R-agonistit (kuten UCN2) voivat vähentää sydänlihassolujen apoptoosia ja parantaa sydämen toimintaa.
Usein kysytyt kysymykset
Miksi CRF hankitaan nimenomaan "lampaista" ihmis- tai rottalähteiden sijaan?
+
-
Ainutlaatuisten farmakologisten ominaisuuksiensa ansiosta. Verrattuna ihmisen tai rotan CRF:ään, lampaan CRF:llä (oCRF) on vahvempi sitoutumisaffiniteetti CRF-reseptorityyppiin 1 ja pidempi puoliintumisaika in vivo, mikä tuottaa vahvemman ja pysyvämmän ACTH:n vapautumisvasteen, mikä tekee siitä standardoidun ja herkemmän työkalupeptidin perustutkimukseen ja diagnostiseen testaukseen.
Mitä jälkiliite "trifluoriasetaatti" tarkoittaa? Onko tämä yleinen suolamuoto lääkkeissä?
+
-
Tämä on yleinen sivutuote peptidiyhdisteiden puhdistus- ja valmistusprosessissa. Trifluorietikkahappo on hapan liikkuvan faasin komponentti, jota käytetään peptidien puhdistukseen korkean suorituskyvyn nestekromatografialla, ja joka voi jäädä lopputuotteeseen ja muodostaa suoloja. Se ei ole aktiivinen ainesosa, ja biologisissa valmisteissa sallitaan yleensä pieniä määriä.
Kuinka se auttaa paljastamaan suoran yhteyden "stressin" ja "ahdistuneisuuden" välillä tieteellisessä tutkimuksessa?
+
-
oCRF:n injektoiminen suoraan eläimen aivojen tiettyihin alueisiin (kuten amygdalaan) voi ohittaa endokriinisen järjestelmän ja aktivoida suoraan CRF:n keskushermosoluja, mikä saa aikaan tyypillisiä ahdistuksen kaltaisia käyttäytymismalleja (kuten lisääntynyttä valppautta ja heikentynyttä tutkimuskäyttäytymistä). Tämä tarjoaa suoraa syy-seurausta hermopiireille, jotka johtavat stressin aiheuttamaan ahdistukseen.
Mitkä ovat sen vähemmän tunnetut roolit immuunijärjestelmässä aivolisäkkeen stimuloinnin lisäksi?
+
-
Immuunisolut, kuten T-solut ja makrofagit, ilmentävät myös CRF-reseptoreita. OCRF voi suoraan säädellä immuunisolujen toimintaa, kuten estää makrofagien tulehdustekijöiden vapautumista ja vaikuttaa lymfosyyttien lisääntymiseen. Se on keskeinen yhdistävä molekyyli neuroendokriinisessa immuuniverkostossa.
Miksi se on ihanteellinen työkalu hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselin negatiivisen palautesääntelyn tutkimiseen?
+
-
Antamalla eksogeenisiä ja standardiannoksia oCRF:ää HPA-akseli voidaan haastaa tarkasti ja ACTH:n ja kortisolin vapautumiskinetiikkaa ja huippuarvoja voidaan seurata. Tämä voi heijastaa herkästi aivolisäkkeen vastetta CRH:lle ja kortisolin negatiivista palauteintensiteettiä, joita käytetään HPA-akselin toiminnan eheyden arvioinnissa.
Suositut Tagit: amunine, Kiina amuniinien valmistajat, toimittajat
